Les ligands

-> petites molécules lipophiles

• hormones stéroïdes (dérivées du cholestérol)
• les glucocorticoïdes, minéralocorticoïdes
• androgènes, oestrogènes
• hormones dérivées d'acides aminés
• hormones thyroïdiennes
• vitamines
• acide rétinoïque, vitamine D3
• leucotriènes (dérivés d'acides gras)

Rôle et mode d'action des récepteurs nucléaires

-> récepteurs se liant à la région promotrice des gènes

-> augmentation ou répression de la transcription en ARNm

-> rôle de facteur de transcription

-> auction au niveau du noyau

• modulation de l'expression des gènes
• relais de signaux hormonaux

Structures

-> 2 domaines

• DNA Binding Domain - DBD
• domaine de liaison à l'ADN
• Ligand Binding Domain - LBD
• domaine de liaison au ligand

-> les autres domaines :

• A/B (région N-terminale)
• plus variable
• les domaines AF1 et AF2
• activation de la transcriptions
• acides aminés des domaines C
• zone de dimérisation
• une séquence d'adressage nucléaire

Domaine de fixation de l'ADN : DBD

-> 8 cystéines conservées

-> structure en doigt de zinc

• structure très rigide
• positionnement dans le grand sillon de l'ADN
• la P-box spécificité de reconnaissance de la séquence d'ADN
• les acides aminés entourés d'un carré
• impliqués dans la dimérisation du récepteur

Classification

-> 4 groupes en fonction de leur dimérisation et de la séquence d'ADN reconnues

Localisation

-> dans le cytoplasme (sous forme inactive)

-> dans le noyau

• liés sous forme d'hétérodimères à des séquences d'ADN
• liaison = inhibition de la transcription
• inhibition levée après liaison au ligand

Les récepteurs GR

Régulation de la sécrétion des glucocorticoïdes

-> médiateurs

• le cortisol
• libération stimulée par l'ACTH (AdrenoCorticoTropic Hormone)

-> rôle

• anti-inflammatoires, anti-allergiques, immunosuppresseurs
• néoglucogénèse

Action transcriptionnelle direct : anti-inflammatoire

-> lipocortine : rôle important

-> la Lipocortine régule le fonctionnement de la phospholipase A2 (inhibiteur)

La réaction inflammatoire

-> facteurs de transcription (NF-kB et FasJun) vont être libérer, stimuler et ils vont entrer dans le noyau et stimuler la synthèse de molécules inflammatoire tel que des interleukines par exemple

• = on stimule donc la réaction inflammatoire

Action transcriptionnelle indirecte

Thérapeutique

-> utilisation importante mais présence d’effets indésirables (ex : immunosuppresseurs : diminution de la résistance d’un organisme face à une infection)

= on les utilise donc avec des voies d’administration spécifiques afin de les limiter

• eaucoup de formes galéniques pour cibler une partie spécifique de l’organisme (on évite une généralisation de l’effet)

-> Les glucocorticoïdes en inhalation

• ttt de fond de l’asthme, des bronchites et des bronchopneumopathie chroniques obstructives (BCPO) -> pathologies entraînant des bronchoconstrictions
• Béclométasone

-> Les glucocorticoïdes per os (comprimés)

• ttt du rejet de greffe
• Prednisolone
• Dexaméthasone

-> Dermocorticoïde

-> Corticoïdes que l’on met au niveau du nez 

Récepteurs des hormones stéroïdes

= récepteurs aux œstrogènes, progestérones, testostérones…