Structure :

• Domaine C2 : Liaison au Ca²⁺.
• Domaine hélicoïdal : Interaction avec d'autres protéines.
• Domaine kinase : Activité catalytique.

Classification :

• Classe 1 (ubiquitaire) : Activée par les récepteurs à activité tyrosine-kinase et les RCPG, avec des sous-unités catalytiques (p110) et régulatrices (p85).
• Classe 2 : Peu caractérisée, phosphorylation spécifique.
• Classe 3 : Implication dans la phosphorylation du phosphatidylinositol.

Activation :

• Via les récepteurs tyrosine-kinase (ex. insuline).
• Recrutement des protéines IRS1 et des sous-unités de PI3K (p85 et p110)

Caractéristiques :

• Famille de 3 protéines sérine/thréonine kinases.
• Localisée principalement dans le cytoplasme.

Activation :

• Recrutement par les PI3P (via domaine PH).
• Phosphorylation sur deux sites critiques (Thr308 par PDK1 et Ser473 par PDK2).

Cibles :

• FOXO : Facteurs de transcription impliqués dans l’apoptose et l’autophagie.

Localisation cytoplasmique ou nucléaire dépend de l’état de phosphorylation.

• mTOR : Complexe impliqué dans la croissance cellulaire, activé via PI3K/AKT.

Protéines régulatrices :

• PTEN : Inhibe la voie en déphosphorylant les lipides membranaires (PIP3).
• PHLPP1/PHLPP2 : Déphosphorylent AKT, réduisant son activité.

Altérations dans le cancer :

• Surexpression ou mutation de PI3K, AKT, ou perte de PTEN favorisent les phénomènes tumoraux.

La voie PI3K/AKT joue un rôle crucial dans de nombreux processus biologiques et son dérèglement est fortement lié à des pathologies graves comme le cancer. Elle constitue une cible clé pour le développement de thérapies anticancéreuses.