Effet de premier passage hépatique

-> effet de premier passage hépatique

perte de médicament par métabolisme avant son arrivée dans la CG dès son premier contact avec l'organe responsable de la biotransformation
effet de premier passage intestinal et hépatique pour la majorité des médicaments administrés per os
effet de premier passage pulmonaire pour les médicament administrés par voie parentérale
ex : insuline ne peut pas être prise par voie orale car quasiment dégradé dans l'estomac = rien ne va dans la CG
conséquences :
diminution de la concentration circulante en médicament
diminution de l'efficacité hépatique

Influence de la voie d'administration

Voie Intra-artérielle

absence d'effet de premier passage = 100% de la dose disponible pour l'organisme car injection directe dans la CG

Voie Intra-veineuse

effet de premier passage pulmonaire avant l'arrivée du médicament dans la CG par excrétion directe dans l'air expiré et/ou du métabolisme
excrétion pulmonaire : ex = anesthésiants généraux = substances potentiellement volatiles = éliminer par la respiration
tissu à équipement enzymatique comportant les poumons peuvent dégrader le PA par hydrolyse, réduction, oxydation, acétylation, méthylation

-> quasiment pas d'excrétion = voie d'urgence préférée

Autres voies parentérales (voie sous-cutané et intra-musculaire)

Voie orale

traverse de 4 sites anatomiques avant d'atteindre la CG = peut dégrader le médicament
lumière intestinale
muqueuse intestinale
= premier passage intestinal
une partie de la dose administrée peut être dégradée avant même de franchir les membranes
foie -> hépatocytes ont les mêmes enzymes que les autres cellules mais en quantité beaucoup plus importante
poumons

-> lumière et la muqueuse intestinale peuvent induire un effet de premier passage intestinal par dégradation enzymatique

-> le foie = usine à métabolites

nombreuses transformations métaboliques au niveau du réticulum endoplasmique affectant l'ensemble des médicaments
cellules hépatiques = même équipements enzymatiques mais en plus grosse quantité = organe majeure de détoxification
principales bio transformations
excrétion du médicament et de ses métabolites dans la bile
déversée dans le tube digestif à un intervalle régulier
pas obligatoire
font intervenir des transporteurs qui font rentrer les médicaments dans le foie et d'autres qui vont synthétiser activement le médicament dans le foie

-> cycle entéro-hépatique = trajet que peut prendre une molécule de médicament par voie orale ou entérale

médicament arrive au départ au niveau du tube digestif -> remonte au foie par le biais de la veine porte
foie fait l'objet de bio-transformation
parmi les réactions métabolique = glucuronides classiquement dans la bile
bile se déverse dans le tube digestif à intervalle régulier
dans le tube digestif : enzymes glucoraminases = régénèrent le PA en coupant les sucres
PA peut être à nouveau résorbé et repartir par le foi etc...

-> existence d'un cycle se traduit par des "bosses" sur le profil d'évaluation des concentrations plasmatiques en médicament en fonction du temps

Voie rectale

-> peut être utilisée chez l'enfant, les patients inconscients

-> suppositoire à insérer dans l'ampoule rectale

irriguée de plusieurs manières :
veines hémorroïdales moyenne, inférieure, supérieure
en fonction de la localisation du suppo dans l'ampoule -> peu ou non passer par le foie
= dégradation partielle du médicament si le suppo monte dans l'ampoule rectale

= modalités de passage dans la CG différentes selon la zone anatomique dans laquelle s'effectue la résorption

-> partie supérieure du rectum

-> partie inférieure du rectum

existence d'anastomoses entre la veine cave et la veine porte = si le suppo reste dans la partie inférieure et remonte dans la veine cave -> anastomoses qui rejoignent la veine porte

-> importance de l'effet du premier passage est difficilement prévisible même au sein d'une même série chimique

-> effet de premier passage est saturable

atténuation de l'effet par augmentation de la dose administrée, à l'origine de caractéristiques pharmacocinétiques d'un médicament différentes selon la dose administrée
+ on monte la dose - il sera métabolisé = quantité importante dans la CG car système saturé