Le muscle strié squelettique est essentiel pour les mouvements. Composé principalement de rhabdomyocytes, ce tissu est structuré en faisceaux entourés par l'épimysium, le périmysium, et l'endomysium. Les rhabdomyocytes, aussi appelés fibres musculaires, contiennent des myofibrilles responsables de la contraction grâce à un phénomène d'interaction entre l'actine et la myosine. On distingue diverses zones dans chaque myofibrille, telles que les disques A (contenant des myofilaments épais de myosine) et les disques I (contenant des myofilaments fins d'actine).

L'innervation des muscles striés squelettiques repose sur des motoneurones α. Chaque unité motrice est responsable de la contraction de plusieurs rhabdomyocytes. La transmission du signal s'effectue par l'acétylcholine libérée dans la fente synaptique, provoquant l'ouverture des canaux sodiques et le passage du signal électrique. Cette chaîne d'événements déclenche l'ouverture des canaux calciques dans le rhabdomyocyte, initiant la contraction par interaction entre la troponine, la tropomyosine, et les myofilaments. Les types I et II de rhabdomyocytes diffèrent notamment par leur processus de production d'énergie et leur résistance à la fatigue.

Lors de l'embryogenèse, les rhabdomyoblastes émergent des myotomes et se différencient en rhabdomyocytes par fusion, formant des rhabdomyotubes qui fabriquent des protéines contractiles. Le noyau se déplace en périphérie des cellules différenciées. En cas de lésion, les cellules satellites permettent une régénération partielle en se transformant en rhabdomyoblastes puis en rhabdomyocytes.