Régulation et action hormones antéhypophysaire

• Antéhypophyse = Hypophyse antérieure reproduit un certain nombre d’hormones sous la dépendance de l’hypothalamus notamment ACTH, FSH, LH, Prolactine et hormone de croissance.
• Hypophyse = siège de tumeurs fréquentes majoritairement de type bégnines (=adénomes) dont la forme la plus fréquente (30%) est un adénome hypophysaire à prolactine qui est une forme sécrétante et donne aménorrhée et galactorrhée.

1. Axe corticotropes :

Axe corticotrope sous la dépendance D’ACTH = Corticostimuline :

ACTH produite par antéhypophyse sous la dépendance de la CRH hypothalamique

ACTH stimule zone fasciculés et réticulés de la corticosurrénale :

• sécrétion de cortisol
• sécrétion androgène
• Stimule toutes les étapes de formation des corticostéroïdes à partir du cholestérol.

Dans la surrénale :

Capsule ou cortex en 3 parties :

• Zone glomérulée produit des minéralo-corticoïdes (Aldostérone)
• Zone fasciculée, produit des gluco-corticoïdes (cortisol)
• Zone réticulée qui produit des gonado-corticoïdes (androgènes)

Site d’action de l’ACTH = zone fasciculée et réticulée

Les cellules endocrines produisent les hormonescorticostéroïdes dérivant du cholestérol

La médullaire ou médullo- surrénale = produit de l’adrénaline + noradrénaline

Pathologies :

• Augmentation de la production d’activité cortico-surrénaliennes = Maladie de Cushing
• Déficit de production des hormones cortico-surrénaliennes = Maladie d’Addison

Hormones surrénaliennes :

• Sont des dérivés du cholestérol

Cholestérol initial donne :

• Androgènes
• Œstrogènes
• Cortisol
• Aldostérone

Gluco-corticoïdes =

• Cortisol +++ = hydrocortisone
• Corticostérone
• Dans le sang : 10% libre / 90% liés à CBG-transcortine

Rôle :

• PENDANT LE JEUNE
• Mobilisation acides aminées et acides gras = néoglucogénèse hépatique
• Production glycogène et réduction le glucose
• Augmente glycémie et réduit risques d’hypoglycémie
• Catabolisme protidique et osseux = Corticoïdes utilisés en médecine entrainent un affaiblissement musculaire et une augmentation du risque de fracture osseuse
• Faible effet minéralo-corticoïde = aldostérone-like
• Inhibition de la réponse immuno- inflammatoire par inhibition cox-2 et action sur LT

Régulation par :

• Axe hypothalamo- hypophysaire par CRF = CRH et ACTH
• Stress, facteurs psychologiques, exercice
• Rythme circadien : sécrétion maximal le matin de cortisol

Gonado-corticoïdes =

• Androgènes
• Essentiellement production d’androgènes = sulfate DHEA et testostérone
• Œstrogènes, progestérone

Rôle :

• Rôle physiologique limité chez l’homme
• Sulfate DHEA et Testostérone : plus un rôle trophique que sexuel, et participation au phénomène de maturation sexuel chez l’homme

Réguler par :

• Maturation sexuelle : production de DHEA et testostérone réduite ++ après la puberté

2.Axe Gonadotrope :

Axe gonadotrope est hypothalamo- hypophysaire

Sous la dépendance de la GnRH par les cellules neuroendocrines de hypothalamus:

• Décapeptide
• Produite par cellules neuroendocrines hypothalamus

Libération pulsatile qui varie selon le cycle :

• Toutes les 90min en phase folliculaire
• Augmente en phase pré ovulatoire : effet de l’œstradiol
• Ralentit en phase lutéale : effet de la progestérone

Hormones hypophysaires

FSH :

• Demi-vie = 150 min (varie au cours de cycle)
• Est impliquée dans la croissance initiale follicule
• Permet la synthèse d’œstrogènes par cellules de la granulosa

LH :

• Demi-vie = 60 min (varie au cours de cycle)
• Maturation finale follicule
• Ovulation
• Formation corps jaune
• Synthèse androgènes par cellules de la thèque
• Synthèse progestérone

Cycle ovarien =

1 ère phase = folliculaire (dure 14j)

• donne un follicule mature de De Graaf

2 ème phase = lutéale (dure 14j)

• en absence de fécondation donne un corps jaune

FSH stimule une aromatase :

• Cellules de la Granulosa
• Androgènes transformés en œstrogènes : œstradiol et estrone

LH :

• Cellules de la Thèque
• Cholestérol initial donne androgènes : delta4- androstènedione ++ et testostérone

Rétrocontrôle estrogénique :

• Sur LH et FSH et qui varie selon taux d’œstradiol et cycle
• Taux modérés, début du cycle = rétrocontrôle négatif sur LH et FSH
• Taux élevés, fin de phase folliculaire = régulation positive sur LH

Phase lutéale = Après phase folliculaire et après ovulation

• Cellules de la granulosa et thèque se mêlent et subissent lutéinisation = production œstrogènes et progestérone
• Progestérone = modifie l’endomètre le rend propre à la nidation en cas de fécondation
• Si pas de fécondation = chute d’œstrogènes et progestérone = donne un vasospasme, nécrose, desquamation endomètre = hémorragie de « privation » des règles

Hormones et effet :

Œstrogènes Mécanisme d’action :

• Entrée d’œstrogène dans les cellules cibles par diffusion (sans action de récepteurs car le récepteur des œstrogènes est nucléaire et pas membranaire) jusqu’au noyau
• Se lie à un récepteur nucléaire
• Le complexe récepteur / hormone se lie à l’ADN
• Entraine synthèse de protéines
• Interaction avec des facteurs de transcription

Prolactine:

• Hormone peptidique sécrétée par l’hypophyse sous effet de PRH (hypothalamique) et œstrogènes
• Cycle nycthéméral : maximum de production de la prolactine en fin de nuit
• Augmente pendant la grossesse

Pendant la grossesse :

• Avec œstrogènes et progestatifs = favorisent le développement mammaire
• Alors que les œstrogènes s’opposent à l’effet stimulant de la prolactine sur la sécrétion lactée

Accouchement :

• Chute œstrogènes = libération des effets de la prolactine sur la montée laiteuse
• Succion = stimule la synthèse/sécrétion prolactine = favorise la lactation/allaitement

Hyperprolactinémie :

• Retrouvée dans un certain nombre d’adénomes hypophysaire
• Interagit par rétrocontrôle sur hypophyse et hypothalamus avec une réduction pulsatilité de la sécrétion de GnRH = aménorrhée

Homme : Stéroïdogénèse Testiculaire

LH :

• Agit sur les cellules de Leydig

Les cellules de Leydig

• produisent de la testostérone au niveau des testicules

Cette testostérone a :

• une action locale sur les cellules de Sertoli qui va entraîner une production de spermatozoïdes
• Rétrocontrôle négatif sur l’axe hypothalamo- hypophysaire et donc sur GnRH et LH

FSH :

• Agit sur les cellules de Sertoli pour favoriser la spermatogénèse

3.Croissance :

Hormone de croissance = GH

• agit sur la croissance mais n’est pas la seule
• Insulin-like Growth Factor = IGF : cytokine qui interagit ++ avec GH
• Hormones thyroïdiennes
• Hormones sexuelles

Production :

• Antéhypophysaire
• Sécrétion pulsatile

Régulation : dépend de

• Rythme circadien : pics de GH pendant sommeil lent et profond
• Age : pic puberté (période de la vie où la croissance est la plus importante)
• exercice, hypoglycémie (production augmentée)
• Par des facteurs neuropsychologiques, la faim (satiété)

Dépendance hypothalamique :

• Favorisée par GHRH
• Inhibée par Somatostatine

Dépendance de la Ghréline : produite par estomac, pendant jeûne et hypoglycémie ++

• Favorise faim et prise alimentaire
• Production et libération GH ++ (directement ou par action hypothalamique sur la GHRH)

Leptine

• Anti-GH
• Anorexigène

Production de GH modulée par différents neurotransmetteurs

• Augmentée par L-Dopa, Adrénaline, Acétylcholine, Opioïdes
• Explique l’action de différents facteurs neuropsychologiques sur GH

Métabolisme :

• Action de GH sur le foie par fixation à un récepteur transmembranaire

Le récepteur doit se dimériser, s’autophosphoryler

Phosphorylation d’une PK type JAK2

• La GH a un catabolisme et une excrétion rénale = Action Hépatique + Élimination rénale pour la GH

Action:

• La GH favorise la croissance osseuse (os longs) Excès GH = gigantisme, acromégalie (= augmentation taille et longueur des membre après la naissance y compris à l’âge adulte) notamment à cause d’une tumeur hypophysaire sécrétante de GH / Déficit GH = nanisme, fragilité osseuse = 1/3500 naissance

= EFFET INDIRECT DE LA GH LE VERITABLE EFFET EST LIE A L’IGF

• Favorise synthèse protéique (anabolisant)

= EFFET INDIRECT MEDIE PAR L’IGF

• La GH sur le catabolisme glucidique = Réduction utilisation du glucose = Excès GH = hyperinsulinisme = insulino-résistance = diabète

= EFFET DIRECT

• Catabolisme lipidique = Excès GH = maigreur (diminue la masse grasse) / Déficit GH = obésité

= EFFET DIRECT