MAP (protéine associée aux microtubules)
Protéine se liant à la tubuline polymérisée et modulant la stabilité, la dynamique, l'espacement ou le trafic le long du microtubule.
MAP structurale (fibreuse)
MAP possédant un domaine basique de liaison composé de répétitions d'environ 18 acides aminés et un bras de projection acide fixant la distance inter-microtubulaire.
+TIP
Protéine s'accumulant spécifiquement à l'extrémité (+) en croissance (EB1, CLIP-170, CLASP, XMAP215, p150glued), couplant le microtubule au cortex et au kinétochore.
| Critère | MAP2 | Tau |
|---|---|---|
| Masse | 200–280 kDa | 55–62 kDa |
| Localisation | Corps cellulaire, dendrites | Axone |
| Isoformes | MAP2a/b/c | 6 (3R et 4R) |
| Bras de projection | Long | Court |
| Espacement des MT | ~65 nm | ~20 nm |
Le domaine de liaison se fixe sur la crête des protofilaments, à cheval sur plusieurs dimères, et neutralise les E-hooks acides de l'extrémité C-terminale de la tubuline. Conséquences : abaissement de la concentration critique, accélération de la nucléation et de l'élongation, suppression des catastrophes. La régulation est essentiellement post-traductionnelle : la phosphorylation du domaine de liaison (MARK/Par-1, GSK-3β, CDK5, PKA) détache la MAP et rend le microtubule labile — mécanisme employé en prophase par les kinases mitotiques. L'hyperphosphorylation de tau entraîne son décrochage, son agrégation en paires de filaments hélicoïdaux (PHF) et la dégénérescence neurofibrillaire de la maladie d'Alzheimer.
Les facteurs déstabilisateurs agissent par trois voies distinctes : la stathmine/Op18 séquestre deux hétérodimères libres (complexe T2S) et réduit le pool polymérisable ; les kinésines-13 (MCAK), non motrices, courbent les protofilaments aux extrémités et induisent la catastrophe par hydrolyse d'ATP ; la katanine et la spastine, ATPases AAA, sectionnent le microtubule sur sa longueur. À l'opposé, EB1 reconnaît la coiffe GTP/GDP-Pi et recrute les autres +TIPs, tandis que XMAP215 agit en polymérase processive ajoutant les dimères à l'extrémité (+).
A retenir :
À retenir
• Domaine de liaison basique + bras de projection acide = espacement des MT.
• MAP2 dendritique, tau axonale : distinction classiquement piégeuse.
• Phosphorylation → décrochage de la MAP → déstabilisation.
• Stathmine séquestre ; MCAK dépolymérise ; katanine sévère.
• +TIPs = extrémité (+), EB1 chef de file, XMAP215 polymérase.
• Tau hyperphosphorylée → PHF → dégénérescence neurofibrillaire.
• Domaine de liaison basique + bras de projection acide = espacement des MT.
• MAP2 dendritique, tau axonale : distinction classiquement piégeuse.
• Phosphorylation → décrochage de la MAP → déstabilisation.
• Stathmine séquestre ; MCAK dépolymérise ; katanine sévère.
• +TIPs = extrémité (+), EB1 chef de file, XMAP215 polymérase.
• Tau hyperphosphorylée → PHF → dégénérescence neurofibrillaire.