Pharmacologie de la sérotonine

Il existe 7 types de récepteurs à la sérotonine mais nous allons en étudier 4, tous sont présent au niveau du SNC:

5HT1: Localisé dans le SNC (stimulation de la mélatonine qui régule sommeil + action végétative) et dans les vaisseaux sanguins (vasoconstriction).

5HT2: Localisé dans le SNC (réduit l'appétit), dans les vaisseaux sanguins (vasoconstriction), muscle lisse non vasculaire (vasoconstriction), plaquette (augmentation agrégation), fundus gastrique (contraction), plexus choroïdes.

5HT3: Localisé dans le SNC (centre du vomissement), plexus entérique (vaisseaux de l'intestin), terminaisons sensitives (réduction de la douleur), système végétatif (reflex).

5HT4: Localisé dans le SNC et dans l'appareil digestif

Captation et libération de la sérotonine:

La sérotonine synthétisée va être englobée dans une vésicule.

Lors d'un stimulus elle sera libérée dans l'espace synaptique pour se fixer aux récepteurs du neurone post synaptique.

A la fin du stimulus, elle se détache du récepteur, sera recapturée par une enzyme, et renvoyée dans le neurone pré synaptique.

Les médicaments utilisés sont des médicaments qui vont jouer sur ce système de recapture, la sérotonine restera alors plus longtemps dans l'espace synaptique et fera effet plus longtemps.

Nous allons étudier 3 différents médicaments:

TRAZODONE:

Mécanisme d'action: Inhibiteur de la recapture de sérotonine, et antagoniste des récepteurs 5TH2 (sans effet conséquent).

Pharmacocinétique: Bonne absorption orale, s'uni fortement aux protéines plasmatiques (90%). Métabolisation dans le foie et excrétion par les reins.

Réactions adverses: Vomissement, colique (chat), syndrome sérotonergique (ataxie, hyperthermie, convulsion coma).

Applications thérapeutiques: Traitement de l'anxiété de séparation, agressivité, altérations du comportement combiné avec des anxiolytiques. S'utilise sur les petits animaux.

2. CLOMIPRAMINE:

Mécanisme d'action: Inhibition de forme sélective de la recapture de sérotonine. Une fois métabolisée la CLOMIPRAMINE, va se transformer en desmetil-clomipramine qui va également empêcher la recapture de la NORADRENALINE. Les effets de la noradrénaline et de la sérotonine sont donc augmentés. CLOMIPRAMINE plus d'effets que TRAZODONE.

Réactions adverses: Anorexie, Réduction de l'appétit, vomissement, léthargie, troubles hépatobiliaires.

Applications thérapeutiques: Traitement de l'anxiété de séparation, troubles compulsifs, phobie des bruits, agressivité. Peut traiter le problème du marquage de territoire chez le chat.

3 . FLUOXETINE:

Mécanisme d'action: Inhibiteur sélectif des récepteurs à sérotonine. Aucun autre mécanisme d'action.

Pharmacocinétique: Bonne absorption orale. Distribution ample. Métabolisation dans le foie, qui va donner un métabolite actif qui se conjugue avec l'acide glucuronique, et qui va prolonger sa demi vie. Elimination rénale

Réactions adverses: Très peu, irritabilité, problèmes intestinaux, insomnie.

Application thérapeutique: Médicament le plus utilisé pour l'anxiété de séparation, comportement compulsif, agressivité.