Pharmacocinétique et prescription

1. Intérêt des coordination semi-logarithmique pour la représentation de l'évolution des concentration du médicament en fonction du temps :

Après administration, la décroissance des concentrations plasmatiques au cours du temps reflète :

• Distribution
• L’élimination du médicament.

Dans la majorité des cas, elle est de nature exponentielle : cinétique linéaire.

• Linéarisation de la courbe apprécier la pente de décroissance des concentrations plasmatiques en fonction du temps.
• Pour linéariser la courbe, on utilise des coordonnées semi-logarithmiques (les concentrations échelle logarithmique sur l’axe des ordonnées/ temps échelle arithmétique sur l’axe des abscisses).

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• En coordonnées semi-logarithmiques, la pente de décroissance reflète la demi-vie d’élimination.

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2.Administration répéter :

En pratique clinique : Administration répétée est la grande majorité des médicaments (voie IV ou voie orale)

• La perfusion à débit constant = cas particulier d’administration répétée car continue.
• But = obtenir une concentration plasmatique stable.
• ? l’injection intraveineuse rapide dans la mesure où l’apport progressif du médicament dans l’organisme
• conduit à une élévation constante des concentrations jusqu’à une certaine limite alors que celles-ci
• décroissent en permanence dans le cas de l’administration intraveineuse rapide.
• La montée des concentrations pendant la perfusion est l’image en miroir de la décroissance des concentrations à l’arrêt de la perfusion.
• Le temps pour atteindre le plateau ne dépend que de la demi-vie du médicament : 5 demi-vies.

Evolution des concentrations en fonction du temps lorsqu’un médicament est perfusé à débit constant

3.Notion de dose de charge:

• Le temps pour atteindre le plateau ne dépendant que de la demi-vie, il sera +/- long selon le médicament.
• Dans certaines situations pathologiques, il peut être nécessaire d’atteindre d’emblée la Css.
• La figure montre que si l’on injecte par voie intraveineuse rapide (bolus), parallèlement à la pose de la perfusion une dose telle que la concentration au temps 0 soit égale à la Css, les concentrations décroissantes dues à l’IV bolus, et croissantes dues à la perfusion, vont à chaque temps s’additionner et la concentration réelle obtenue sera d’emblée stable et égale à Css.

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• La grande majorité des médicaments = administration répétée par voie orale doivent généralement atteindre un état d’équilibre pour développer leur efficacité maximale.
• La cinétique plasmatique d’un médicament après administration chronique doit être connue car elle permet de déterminer la dose de médicament à prescrire et la fréquence de prise.

Notion d’accumulation:

• L’administration d’un médicament en traitement chronique une certaine accumulation dépend du schéma posologique utilisé.

Notion d’état d’équilibre:

• Plateau de concentrations quantité de médicament absorbée après chaque administration = quantité éliminée dans
• l’intervalle de prise.
• Ainsi, l’apport de médicament remplace et équilibre régulièrement la perte de médicament.
• Les concentrations plasmatiques sont alors constantes et oscillent entre deux valeurs : une maximale et l’autre minimale état d’équilibre ou steady-state.

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tableau

• 1er schéma posologique (courbe bleue) : ne respecte pas l’intervalle thérapeutique car au-delà du seuil toxique.
• 2nd schéma posologique (courbe rouge) : ne respecte pas l’intervalle thérapeutique, car le seuil thérapeutique n’est atteint que par intermittence.
• 3ème schéma posologique (courbe verte) = choix idéal.

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