La pharmacocinétique est l'étude du devenir d'un médicament dans le corps. Elle décrit comment le corps gère le médicament, de son entrée à sa sortie. Comprendre ces mécanismes est essentiel pour bien administrer les traitements et assurer leur efficacité et leur sécurité.
Pharmacocinétique (PK)
C'est l'étude de ce que le corps fait au médicament : absorption, distribution, métabolisme et élimination (ADME).
Demi-vie d'élimination (t ½)
C'est le temps nécessaire pour que la concentration d'un médicament dans le sang diminue de moitié.
Biodisponibilité (F)
C'est la quantité (ou la fraction) d'un médicament qui atteint la circulation sanguine générale et la vitesse à laquelle il l'atteint.
Volume de distribution (Vd)
C'est un volume théorique qui représente l'étendue de la diffusion d'un médicament dans les tissus du corps.
Clairance (Cl)
C'est la capacité du corps à éliminer un médicament. Elle représente le volume de plasma épuré d'une substance par unité de temps.
Administration IV unique
Lors d'une injection intraveineuse (IV) unique, le médicament est directement dans le sang. Sa concentration diminue ensuite avec le temps, principalement par élimination.
Les modèles compartimentaux aident à comprendre comment le médicament se répartit dans le corps. Un modèle monocompartimental ouvert suppose que le corps est un seul compartiment où le médicament se distribue et s'élimine. Un modèle bicompartimental ouvert ajoute une phase de distribution vers un autre compartiment (les tissus) avant l'élimination.
Profils de concentration après injection IV unique
Pour la phase d'élimination, la concentration du médicament dans le sang (C) à un instant t peut être calculée avec la formule suivante, où C₀ est la concentration initiale et k est la constante d'élimination :
Perfusion continue
Une perfusion continue administre le médicament de manière constante. Au début, la concentration augmente. Mais après un certain temps, la vitesse d'administration devient égale à la vitesse d'élimination. On atteint alors un plateau de concentration appelé l'état d'équilibre (Css).
Il faut environ 5 demi-vies pour atteindre cet état d'équilibre. Par exemple, si la demi-vie est de 6 heures, l'équilibre sera atteint en 5 x 6 = 30 heures.
Atteinte de l'état d'équilibre en perfusion continue
Pour atteindre l'état d'équilibre plus rapidement, on peut administrer une dose de charge. C'est une dose initiale plus importante donnée avant la perfusion continue.
Perfusion continue avec dose de charge
Administration répétée (discontinue)
C'est le mode d'administration le plus courant (par exemple, prendre un comprimé toutes les 8 heures). Après chaque prise, la concentration du médicament monte (Cmax) puis redescend (Cmin) avant la dose suivante.
Comme pour la perfusion continue, il faut environ 5 demi-vies pour atteindre un état d'équilibre où les concentrations maximales et minimales se stabilisent. L'objectif est de maintenir la concentration moyenne dans la
zone thérapeutique, entre le seuil d'efficacité et le seuil de toxicité.
Profils de concentration en administration répétée
Influence de la dose
Si on augmente la dose administrée à chaque prise, la concentration moyenne à l'équilibre et l'amplitude des variations (différence entre Cmax et Cmin) augmentent. Le temps pour atteindre l'équilibre ne change pas.
Influence de la dose sur les concentrations
Influence de la demi-vie
La demi-vie du médicament est très importante. Un médicament avec une demi-vie plus longue mettra plus de temps à atteindre l'équilibre. Si la demi-vie est très longue, il peut y avoir une accumulation du médicament dans le corps si les doses sont trop rapprochées.
Influence de la demi-vie sur l'atteinte de l'équilibre
Influence du rythme d'administration
Modifier le rythme d'administration (par exemple, 3 mg une fois par jour ou 1 mg trois fois par jour) ne change pas la concentration moyenne à l'équilibre ni le temps pour l'atteindre, si la dose totale quotidienne reste la même. Cela influence surtout l'amplitude des variations (Cmax et Cmin).
Influence du rythme d'administration
A retenir :
- La pharmacocinétique étudie le devenir des médicaments dans le corps.
- L'administration IV unique montre une concentration qui diminue de manière exponentielle.
- La perfusion continue permet d'atteindre un état d'équilibre (Css) après environ 5 demi-vies.
- Une dose de charge peut être utilisée pour atteindre plus rapidement l'état d'équilibre.
- L'administration répétée (discontinue) vise à maintenir les concentrations dans la zone thérapeutique.
- La dose, la demi-vie et le rythme d'administration influencent les profils de concentration et l'atteinte de l'équilibre.