Alzheimer et traitements

Définition

Maladie d'Alzheimer

Maladie neurodégénérative progressive et irréversible du cerveau, caractérisée par une détérioration des fonctions cognitives, notamment la mémoire, le langage et le raisonnement, et des troubles du comportement, entraînant une perte d'autonomie progressive. Elle est la cause la plus fréquente de démence chez les personnes âgées.

Plaques amyloïdes

Agrégats extracellulaires du peptide bêta-amyloïde, résultant d'un clivage anormal de la protéine précurseur de l'amyloïde. Ces plaques sont une caractéristique neuropathologique majeure de la maladie d'Alzheimer et sont considérées comme un facteur clé dans la physiopathologie de la maladie, potentiellement neurotoxiques.

Dégénérescence neurofibrillaire (DNF)

Correspond à l’accumulation de protéines tau anormales dans les neurones, formant des amas qui désorganisent leur structure et perturbent le transport des substances. Caractéristique de la maladie d’Alzheimer, elle est davantage liée à la sévérité de la démence que les plaques amyloïdes.

Maladie à corps de Lewy (LBD)

Deuxième cause la plus fréquente de démence neurodégénérative, après la maladie d'Alzheimer. Elle est caractérisée par la présence de corps de Lewy, des agrégats d'alpha-synucléine, dans les neurones, affectant les fonctions cognitives, motrices et le sommeil. La LBD peut présenter des symptômes similaires à ceux d'Alzheimer, notamment des troubles cognitifs fluctuants.

Comprendre la Maladie d'Alzheimer

Trois grandes anomalies neuropathologiques caractérisent cette affection :

- L’accumulation anormale de protéines β-amyloïdes au niveau des cortex cérébraux associatifs,

- L’accumulation de protéines TAU hyperphosphorylées dans les régions temporales internes,

- La dégénérescence neurofibrillaire pouvant conduire, quand elle est massive, à une atrophie corticale.

Diagnostic :

Le diagnostic de certitude repose sur la neuropathologie en post-mortem.

Le diagnostic du vivant du patient est donc un diagnostic de probabilité.

Le tableau clinique repose principalement sur l’apparition progressive de troubles cognitifs :

L’anomalie principale est un trouble de la consolidation en mémoire épisodique.
La maladie évolue ensuite en présentant une atteinte plus ou moins sévère, dite syndrome aphaso-aproxo-agnosique, et des fonctions exécutives qui peuvent altérer l’autonomie du malade.
Dans les stades plus avancés de la maladie, il peut exister des troubles du comportement avec agitation, hallucinations et d’autres signes neurologiques avec troubles de la posture et de la marche par exemple.

On retrouve également une atrophie corticale diffuse à l’imagerie cérébrale.

Les diagnostics différentiels sont éliminés par la réalisation d’un bilan biologique et dans les cas de diagnostics difficiles, on pourra rechercher une augmentation des protéines β-amyloïdes et TAU hyper-phosphorylées dans le LCR.

Stratégies Thérapeutiques Actuelles

Objectif : potentialiser la fonction cholinergique centrale

Aucun traitement préventif ; purement symptomatique.

Ttt instauré quelques soit le stade de sévérité

Stade léger : inhibiteur de la cholinestérase
Stade modéré : idem ou antiglutamate
Stade sévère : antiglutamate

Les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase : ils agissent en dégradant l’acétylcholine et augmentent donc la quantité d’acétylcholine au niveau de la synapse. Pour que ces traitements agissent, il est nécessaire que les neurones pré-synaptiques soient encore suffisamment fonctionnels pour synthétiser de l’acétylcholine. C’est la raison pour laquelle ces médicaments sont indiqués chez des patients présentant une démence légère et modérée. (Aricept, Reminyl, Exelon )

Les effets indésirables sont d’ordre cholinergique :

digestifs : nausée, vomissements, diarrhée, perte de poids
cardiaques bradycardie
psychiques : confusion, cauchemars, dépression, agitation, insomnie...

Antagonistes glutamatergiques module les effets de taux élevés en glutamate impliqués dans le dysfonctionnement neuronal.

Les principaux effets indésirables sont des vertiges, céphalées et somnolence, une constipation et une hypertension artérielle.

Perspectives et Avancées de la Recherche

A retenir :

En résumé, les points clés à retenir :

La maladie d'Alzheimer est une neurodégénérescence progressive due aux plaques amyloïdes (extracellulaires) et à la dégénérescence neurofibrillaire (intracellulaire de protéine tau).
Les plaques amyloïdes résultent du clivage anormal de l'APP; la DNF est due à l'hyperphosphorylation de la protéine tau.
L'âge et des facteurs génétiques (ApoE4) sont les principaux facteurs de risque, avec des facteurs cardiovasculaires.
Les traitements actuels sont symptomatiques : inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (IChE) et mémantine.
La recherche cible l'élimination de l'amyloïde (anticorps monoclonaux comme lecanemab) et de la protéine tau.
La prise en charge non médicamenteuse est essentielle pour le bien-être du patient.