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Item 330 : Classes médicamenteuses les plus courantes chez l'adulte : anti-thrombotique

I. Antiagrégants plaquettaires

Définition

ASPIRINE
(Aspirine Protect. Kardégic,Aspegic, aspirine UPSA..) Inhibiteur des COX1 (et COX2) -> inhibe le TXA2 (=proagrégant) : effet irréversible sur la plaquette (Δvie = 7-10j) Aussi effet analgésique-antipyrétique (posologie faible), anti-inflammatoire > 1g/j +/- effet anti-cancéreux Rapidement active per os, sinon IV ou à macher

=> dose AAP en france,eu : 75mg

=> dose de charge (attaque) pour SCA : 250-300mg

=>dose d'entretien pour coronaropathie/AVC/AOMI 75-160mg/J (prévention 2ndaire à vie)

=> dose anti-infl/anti-pyrétique : 500mg à 2g/J

AINS commercialisés comme antalgiques-antipyrétiques, à faible dose, en vente libre

! pas de test biologique => 👁️ bonne tolérance clinique et NFS annuelle

Effets indésirables :

  • saignements
  • digestifs : intolérance gastrique (IPP si FDR digestif) -
  • complications rénales : IRaigüe fonctionnelle
  • cardiovasculaires : risque thrombotique, insuff cardiaque, TVP-EP
  • rares allergies (cutanées, bronchospasme) : Sd de Vidal : asthme + polypose nasale + allergie à l'aspirine
  • gynéco-obstétricales : tocolyse, foetus, fertilité

Définition

THIENOPYRIDINES et TICAGRELOR
Ticlopidine (TiclidⓇ), Clopidogrel (PlaixⓇ), Prasugrel (EfienⓇt) , Ticagrelor (BriliqueⓇ) Inhibiteur de rcp plaquettaire P2Y12 à ADP (Prasugrel,Ticagrelor : effet AAP (70-80%) >> au Clopidogrel (40-50%)

Clopidogrel : Dose C : 300-600mg -> Dose E : 75mg -> 1prise/j : SCA-angor stable + aspirine

Prasugrel : DC : 60mg -> Dose E : 10mg -> 1prise/j : SCA avec aspirine (chez patients angioplastie)

Ticagrélor : DC : 180mg -> Dose E : 90mgx2 -> 2prise/jour : SCA avec aspirine


SCA : Clo,Pra, Tica associés à l'aspirine pdt 12mois environ mais dépend du risque hémorragique

(+ risque hémorragique est élevé, + durée de double antiagrégation est courte)

! pas de test biologique

Effets indésirables : ticagrélor -> dyspnée, bradycardie réversibles à l'arrêt.

CI ABSOLUE : CLOPIDOGREL chez ATCD d'AVC ishémique ou hémrragique

CI relative : Prasugrel chez sujet < 60kg +/- > 75ans

Définition

ANTI-GPIIb-IIIA
Eptifibatide (IntegrilinⓇ), Tirofiban (AgrastatⓇ) Bloquent le rcp de la plaquette qui permet l'adhésion au fibrinogène Uniquement par voie veineuse, durée courte, risque hémorragique important €€€

II. Anticoagulants : Héparines et héparinoïdes (action rapide)


Indications : situations qui nécessitent une anti-coagulation en urgence

Peuvent êtres utilisées pdt la grossesse et l'allaitement (car ne passent pas la barrière TP)


Effets indésirables :

  • complications hémorragiques +++ ;
  • TIH (immunoallergique surtout à cause de HNF) : score 4T
  • +/- ostéoporose, alopécie, ↑ des transaminases, priapisme, ISaigue

Accidents hémorragiques liés à l'héparine : 1-4% si ttt curatif et 1 à 2% si ttt préventif

(FDR : âge, sexe féminin, poids faible, intensité et durée de anti-coagulation)

=> Tableau clinique : surdosage biologique AS - anémie microcytaire ferriprive - hématome


TIH : de type I (bénigne, d'origine non immune) ou de type II (potentiellement grave, d'origine immune) : risque THROMBOTIQUE (=/= hémorragique)

=> délai de survenu : 5 à 8jours après début du ttt (! peut être plus court)

=> confirmer la thrombopénie par prélèvements sur tube citraté et/ou prélèvement capillaire

Définition

HNF
héparine IV ou héparine calcique (Calciparine, voie SC) inhibiteur de la thrombine (anti-IIa) Antidote : sulfate de protamine en IV : effet instantané

1/2 vie courte : 1h30 après injection en IV

!! le seul anticoagulant utilisable dans les IR sévères

Dose Curative : 80 UI/kg puis 18 UI/kh/h

👁️ : premier TCA à h+5 à surveiller au - 1 fois par jour

Définition

HBPM
Enoxaparine (LovenoxⓇ), Tinzaparine (InnohepⓇ), Nadroparine (FraxiparineⓇ), Daltéparine (FragmimeⓇ) inhibiteur de la thrombine (anti-IIa) essentiellement éliminée par le rein

1/2 vie + longue (8-24h) en injection en SC 1 ou 2x/j (possible de faire un bolus en IV)

Dose curative : fonction du poids du patient (100 U anti-Xa/kg)

Pas besoin de surveillance si adaptée au poids du patient et en absence d'insuff r sévère

Définition

Fondaparinux
Fondaparinux (ArixtraⓇ) essentiellement éliminé par le rein

1/2 vie longue (17-21h) : IV ou SC 1x/jour

Définition

Héparinoïdes et apparentés
Danaparoïde (OrgaranⓇ) : ++ chez patient avec TIH et qui ont besoin d'un ttt anticoagulant Bivalirudine : AC IV utilisé lors des angioplasties coronariennes (très peu utilisé en France)

III. Anticoagulants : AVK


Effet indirect en inhibant la carboxylation hépatique des facteurs vitK dep (=/= pas d'action sur les facteurs déjà synthétisés !!)

Indications : FA, ttt/prévention TVP-EP, complications IDM ou insuff cardiaque

par voie orale, pour ttt de longue durée (longue durée d'action) : pleine efficacité 3 à 5j

Tératogènes !! CI pdt la première partie du 1er trimestre

Co préscription CI : Miconidazole (Daktarin)


Accidents hémorragiques liés aux AVK :

  • surdosage aS
  • hémorragie spontanée ou traumatique

Définition

Warfarine (CoumadineⓇ) : de référence (1/2 vie longue)
aussi : Fluindione (PréviscanⓇ) - Acénocoumarol (SintromⓇ) : 2x/j car 1/2 vie courte Inhibiteurs de la synthèse hépatique des facteurs vitK dep (II, VII, IX, X) et protC/S 2 Antidotes : PPSB (très rapide) et VITK (qlq h)

Relai Héparine-AVK : introduction précoce des AVK dès J1 car efficacité retardée (minimum 48-72h)

Plateau d'équilibre observé après 5 demi-vies

! Condition d'arrêt de héparine : au moins 4 à 5jours de chevauchement + 2 INR (>2) à 24h d'intervalle

👁️ INR : TQtemoin/TQpatient : correctement équilibré si > 70% des ses INR dans la cible

!! d'une éducation thérapeutique - appareils d'automesure

Conduites à tenir si actes programmés à risque hémorragique :

  • la plupart des gestes peuvent se faire sous AVK en vérifiant INR (fourchette basse)
  • si risque hémorragique + important : soit arrêt de AVK (pdt 3-4j) soit relai par héparine (source de complications hémorragiques et thrombotiques)

IV. Anticoagulants oraux directs : AOD


efficacité rapide (environ 2h après la première ingestion)

!!! valves cardiaques mécaniques - RM : CI ABSOLUE aux AOD

Définition

Dabigatran (PradaxaⓇ) : anti-IIa
Dosage : 75, 110, 150 mg en 2x/j Elimination rénale à 80% Antidote : Idarucizumab (PraxbindⓇ)

Posologie en prévention TVP-EP en orthopédie : 110mg x 2/j ou 75mg x 2/j

Posologie pour la FA non valvulaire : 110 ou 150mg x2/j (fonction de la F. rénale et âge)

Posologie pour la TVP-EP : 110 ou 150mg x2/j (après 5 à 7j d'héparine)

Pas d'indication en post SCA

Définition

Rivaroxaban (XareltoⓇ) : Anti-Xa
Dosage : 10, 15, 20 mg en 1x/j ++ mais possible en 2x/j Elimination rénale à 33%

Posologie en prévention TVP-EP en orthopédie : 10mg x 1/j

Posologie pour la FA non valvulaire : 15 ou 20mg x 1/j

Posologie pour la TVP-EP : Dose de charge de 15mg x2 pdt 21j puis 20mg x 1/j

Posologie en post SCA : 2,5 mg x 2/j

Définition

Apixaban (EliquisⓇ) : Anti-Xa
Dosage : 2,5 , 5mg en 2x/j Elimination rénale à 25%

Posologie en prévention TVP-EP en orthopédie : 2,5mg x 2/j

Posologie pour la FA non valvulaire : 2,5 ou 5mg x 2/j

Posologie pour la TVP-EP : Dose de charge de 10mg x2 pdt 7j puis 5mg x 2/j

Pas d'indication en post SCA


! pas de test biologique => dosage possible mais réservé à la gestion des situations hémorragiques/ à risque hémorragique

La plupart des test de la coagulation (TP/TCA/INR) sont perturbés par la prise d'un AOD


✅ Avantages des AOD // AVK :

  • action rapide per os
  • pas de surveillance biologique de l'effet thérapeutique
  • beaucoup moins d'hémorragies globales et surtout intracrâniennes
  • simplicité d'instauration d'un traitement

❌ Inconvénients des AOD // AVK :

  • accumulation possible si IR
  • vérification difficile de l'observance
  • un peu + d'hémorragies digestives et génitales

Thrombolytiques

-> lyse des caillots déjà formés (activateurs de la fibrinolyse via le plasminogène)

Streptokinase n'est plus commercialisée - Urokinase comporte un risque allergique

Risque hémorragique intracébrale de 0,7 à 2%

Définition

Altéplase (ActilyseⓇ) et Ténectéplase (MétalyseⓇ) : nouvelle génération
1/2 longue qui permet l'injection en IV en un seul bolus

Indications :

  • IDM < 6 à 12h si pas possible de faire une angioplastie
  • AVC vu dans les 4h30 après exclusion cause hémorragique
  • EP grave

CI : allergie - risque hémorragique accru - poussée ulcéreuse - intervention chir Gé (<10j)/vascu (<1mois) - réanimation cardio-pulmonaire...