- Concernant les biotechnologies et innovations pharmaceutiques
l’innovation dans le domaine de la santé se situe plus particulièrement au niveau des phases dites de R et D, c’est-à-dire de résolution et de développement du cycle du médicament.
la bioproduction de protéines recombinantes peut utiliser des cellules génétiquement modifiées
la technique de CRISPR-Cas9 permet la modification des génomes.
la thérapie cellulaire a deja donné de résultats positifs chez l’Homme.
La transcriptomique permet d’analyser l’ensemble des ARN présents dans les échantillons biologiques testés.
Des biomarqueurs permettent d’identifier différents groupes de patients dans le cadre d’une médecine dite personnalisée.
La médecine personnalisée permet d’adapter le bon traitement au bon patient.
La médecine personnalisée devrait permettre d’éviter un traitement thérapeutique inutile.
La métabolomique est la quantification simultanée d’un groupe particulier de métabolites au sein d’échantillons biologiques.
Le séquençage du génome humain a été finalisé en 2003.
- Selon le droit pharmaceutique
Un pharmacien ou une société de pharmacie ne peut être propriétaire ou copropriétaire que d’une seule pharmacie
L’ouverture d’une pharmacie est autorisée en fonction du nombre d’habitants. En effet, le nombre d’officines dans une commune dépend du nombre d’habitants. Il peut y avoir un établissement dès qu’il y’a plus de 2500 personnes. On en rajoute une de plus tous les 4500 habitants.
le code communautaire du médicament à usage humain résulte de la directive (loi pas décret) 2001/83/
le code communautaire du médicament à usage humain est une directive (et non un réglement) européenne.
- Concernant les molécules actives d’origine naturelle
L’ethnopharmacologie comme l’ethnobotanique concerne l’usage des plantes et l’usage de molécules animales
L’ethnopharmacologie et l’ethnobotanique sont des ressources d’informations pour la recherche de nouvelles sources de principes actifs.
Les données de chimiotaxonomie permettent de sélectionner des organismes appartenant à des familles connues pour produire certaines classes de molécules actives.
L’approche par zoopharmacognosie s’intéresse au comportement alimentaire des animaux
Les études comportementales des organismes vivants dans leur environnement ont permis de découvrir des principes actifs utilisés en thérapeutique.
Le pavot (Papaver somniferum) est la source naturelle de la morphine.
LA Paclitaxel est un anticancéreux naturel obtenu à partir de l’if (Taxus baccata).
La vinblastine isolée à partir de la Pervenche de Madagascar (Catharanthus roseus) est utilisée en thérapeutique comme anticancéreux
Le règne végétal demeure une source potentielle très importante de nouveaux principes actifs car un faible pourcentage (environ 20%) des plantes ont fait l’objet d’études.
L’ergotamine est une molécule active d’origine fongique.
Les plantes ont permis la découverte de molécules antalgiques majeures telles que la quinine
la conotoxine (antalgique) vient d’un organisme marin
L’étude des venins d’animaux a permis la découverte de molécules utilisées en thérapeutiques contre la douleur.
La quinine n'est pas une molécule à activité microbienne car elle provient des plantes pas des microbes
La céphalosporine a été découverte à partie de Cephalosporium acremonium, d’un mollusque marin
- Concernant les travaux de pharmacomodulation
Parmi les travaux de pharmacomodulation réalisés pour optimiser une molécule « hit », il est possible de moduler la chaîne alkyle initiale.
Parmi les travaux de pharmacomodulation réalisés pour optimiser une molécule « hit », il est possible d’ajouter un carbone asymétrique.
Parmi les travaux de pharmacomodulation réalisés pour optimiser une molécule « hit », il est possible de changer son châssis moléculaire (ex : nephtalène).
Molécule lead = molécule déjà optimisée à partir d’une série de hit, donc lors des travaux pour sa réalisation, les modifications précédente ne sont pas à faire
La détermination des paramètres ADME de la molécule « lead » sera également un point central d’un programme de Drug Discovery.
- . Concernant la formule générale et la formule de Markush
Une formule générale = structure chimique générale constituée d’une partie invariable (commune) et d’une ou plusieurs parties variables
la formule de Markush ne représente pas une structure unique, mais plutôt un ensemble de structures possibles en utilisant des parties variables.
La formule de Markush est un moyen astucieux pour résumer l’ensemble des modifications structurales réalisées lors de travaux de pharmacomodulation.
- Concernant l’identification de molécules thérapeutiques
un biomarqueur est utilisé dans la recherche translationnelle
il n'est pas utile de développer un biomarqueur spécifique à chaque nouvelle molécule thérapeutique.
Un biomarqueur peut permettre d’évaluer la réponse à un médicament.
Le coût de développement des médicaments est en hausse constante depuis de nombreuses années.
il y a, au fil des ans, de moins en moins de médicaments innovants qui sont mis à disposition des malades, donc moins de progrès thérapeutique
Une chimiothèque peut être utilisée pour faire du criblage haut débit.
Le criblage ciblé nécessite de déterminer au préalable une orientation thérapeutique
Un criblage est dit « extensif » lorsqu’une orientation thérapeutique spécifique n'est pas prédéfinie.
Le criblage à haut débit est une stratégie de recherche de médicaments orignaux --> Il ne concerne donc pas le développement de molécule inovante. En effet on est sur une stratégie de recherche et non de développement.
Une faible proportion des molécules testées lors d’un criblage à haut débit fera l’objet d’un développement clinique. Le criblage à haut débit est donc une stratégie de recherche de médicament originaux dans le but du développement clinique.
- Concernant la règle des 5B pour le bon usage des médicaments
Administrer un médicament à une posologie trop faible par rapport au poids du patient correspond à une erreur en lien avec la « Bonne dose ».
Administrer un médicament le matin alors qu’il aurait dû être administré au coucher correspond à une erreur en lien avec le "Bon moment"
Se tromper de patient lors de l’administration d’un médicament correspond à une erreur en lien avec le "Bon patient"
Se tromper de voie d’administration du médicament (voie intramusculaire au lieu de voie intraveineuse) correspond à une erreur en lien avec la « Bonne voie ».
Administrer du Paracétamol en suppositoire au lieu du Paracétamol en comprimé correspond à une erreur en lien avec la « Bonne Voie d’administration »
Donc la règle des 5B correspond à : « Bonne dose », "Bon moment", "Bon patient", « Bonne Voie d’administration » et « Bon médicament ».
- Concernant l’éducation thérapeutique du patient
L’éducation thérapeutique a notamment pour finalité d’améliorer la qualité de vie des patients.
L’éducation thérapeutique n'a pas pour finalité de diminuer les coûts de santé.
La mise en œuvre des séances éducatives correspond à la 3ème étape de la démarche éducative en éducation thérapeutique.
L’éducation thérapeutique du patient est un processus centrée sur le patient et en lien avec les soins
L’éducation thérapeutique implique des activités organisées de sensibilisation, d’information, d’apprentissage de l’auto-gestion et de soutien psychologique concernant notamment la maladie, le traitement prescrit et l’infrastructure des soins.
- Concernant les textes de référence opposable, destiné aux pharmaciens pour garantir la qualité de leurs préparations pharmaceutiques :
les bonnes pratiques de fabrication sont destinées aux industriels (donc pas aux pharmacien de ville ni pharmacies intérieures des établissements de santé)
Le code de santé publique n’est pas dédié à la qualité des préparations pharmaceutiques mais plutôt à leur définition
Les bonnes pratiques de préparation sont destinées aux pharmacien de ville et aux pharmacies intérieures des établissements de santé
La pharmacopée européenne et la pharmacopée francaise sont destinées aux pharmacien de ville et aux pharmacies intérieures des établissements de santé
- Concernant la constitution des préparations :
La Suspension est constituée de la dispersion d’un solide dans un liquide
L'aérosol est constitué d’un solide ou d’un liquide dans un gaz
Une mousse n'est absolument PAS constituée de la dispersion d’un solide dans un liquide ou un gaz (on est sur une constitution différente)
L'emulsion est constituée dispersion liquide/liquide
Une solution micellaire est une préparation liquide
- Concernant la stérilité des différentes formes pharmaceutique :
LES PREPARATIONS INJECTABLES SONT IMPERATIVEMENT STERILES
les dispositifs cutanés ne sont pas stériles
les formes galéniques pour administration ophtalmiques (ex : collyre, pommade ophtalmique) sont stériles
les formes galéniques pour administration orale (solution buvable) ne sont pas stériles
- Concernant les placebo :
Lors d'un essai comparant un placebo et un médicament (= étude randomnisées comparative), une étude composé de + de 10 000 participants est un essai de phase IV
L’efficacité mesurée par des infections confirmées par PCR dans le nez est pertinente et acceptable pour un essai de phase III
La randomisation est éthique dans le contexte d'étude randomnisé comparative (comparaison médicament - placebo)
L’utilisation de placebo est éthique dans un contexte ou la population n'a pas ou pas encore accès au vacccin/médicament.. (Ex : avant obtention d'une AMM)
- Concernant les traitements par les cellules CAR T (nouvelle forme d’immunothérapie) :
Elles utilisent les lymphocytes T modifiées
elles ciblent les cellules tumorales (et pas les cellules sanguines !!!)
Les lymphocytes T modifiée sont extraits du sang du patient
Les cellules CAR-T sont démultipliées dans des milieux de culture
Pour pouvoir cibler le cancer, elles sont réinjectées dans le sang du patient.
- Concernant les paramètres pharmacocinétiques
la biodisponibilité est un paramètre de l’absorption (elle ne permet donc pas d’évaluer l’élimination du médicament).
Pour un médicament à élimination rénale majoritaire, une insuffisance rénale peut augmenter l’aire sous courbe.
La métabolisation des médicaments se fait principalement au niveau du foie
Le Tmax est un paramètre qui permet d’évaluer la phase d’absorption du médicament.
Les paramètres pharmacocinétiques permettent de définir les modalités d’administration du médicament.
- Concernant les paramètres pharmacodynamiques
Le paramètre Emax correspond à l’effet maximum.
Le paramètre CE50 correspond à la concentration entraînant 50% de l’effet max, soit la puissance de la molécule.
L’agoniste active son récepteur.
L’intervalle thérapeutique correspond à l’intervalle entre la concentration plasmatique de médicament efficace et la concentration toxique.
La clairance du médicament permet d’évaluer l’élimination du médicament (et non pas l'éfficacité du médicament)
- Connaissance générale autour du médicament :
Un effet indésirable qui entraine une hospitalisation est considéré comme grave.
Par définition il s’agit d’un effet indésirable létal, ou susceptible de mettre la vie en danger, ou entraînant une invalidité ou une incapacité importante ou durable, ou provoquant ou prolongeant une hospitalisation, ou se manifestant par une anomalie ou une malformation congénitale
Un effet indésirable peut être consécutif à une erreur médicamenteuse. En effet, un effet indésirable peut survenir dans des conditions d’utilisation conformes ou non conformes du médicament
Les patients peuvent déclarer des EI (= effet indésirable) notamment via les portails de signalement en ligne
l’ANSM prend des décisions en matière de pharmacovigilance sur le territoire français
Lors d'un essai clinique, certaines populations ne sont pas inclues (femmes enceintes, enfants, personnes âgées). On ne connait donc pas la sécurité du médicament vis-à-vis de ces populations au cours des essais cliniques. On a donc pas évaluation complète du profil de sécurité du médicament à l’étude lors d'essai clinique.
La pharmacovigilance permet d’identifier des signaux de risques potentiels médicamenteux
Les études de pharmaco-épidémiologie confirment les signaux identifiés en pharmacovigilance. En effet, la pharmaco-épidémiologie recherche la relation entre la prise d’un médicament et un effet
La balance bénéfice risque peut varier après la mise sur le marché donc celle ci peut varier à l'issus des essaies cliniques.
les études cas témoins sont des études rétrospectives utilisées en pharmaco-épidémiologie. Celle ci ne sont pas utiliser lors d'essais clinique randomnisé.
Les études de pharmaco-épidémiologie sont réalisées à partir des bases de remboursements médicoadministratives (assurance maladie en France)
- Concernant le contrôle analytique des médicaments
La mise en œuvre du contrôle d’un principe actif est décrite dans la pharmacopée
Dans la liste des impuretés du naproxène, il y a un énantiomère. En effet, l’énantiomère R du naproxène est une impureté
Le Naproxène est un acide
Les huiles essentielles peuvent être modifiées par ajout de composés synthétiques mais ne doivent pas l'être pouvoir être vendues en pharmacie
Il est possible de déterminer si une huile essentielle est totalement d’origine naturelle
exemple de l’huile essentielle de mandarine avec une part majoritaire d’énantiomère S sous forme naturelle et un mélange racémique sous forme synthétique
- Concernant le contrôle analytique des médicaments
Des lots de Valsartan ont été rappelés par l’ANSM
La chromatographie est une technique qui permet de séparer les composés. C'est une méthode séparative
La quantification par chromatographie est impossible car c'est une méthode qualitative et non quantitative
la pharmacopée recueille les modes opératoires de fabrication des principes actifs (et non les TBF)
- Concernant la personnalisation de la prescription
Elle est basée sur l’analyse du risque pour chaque patient.
Elle est basée sur les propriétés des traitements.
Elle peut être influée par les convictions du patient.
Elle est basée sur les résultats des phases III et IV
Elle n'est pas contenue pour chaque prescription dans le résumé des caractéristiques des produits.
- Concernant la prescription
Elle ne se fait pas sur des ordonnances sécurisées.
Elle peut se faire sur des ordonnances de produits d’exception
Elle peut se faire sur des ordonnances bizones.
Elle ne peut être réalisée par des infirmières
Elle peut être réalisée par des sage-femmes
- Concernant la conception rationnelle de médicaments
On ne peut pas simuler le spectre de masse d'une molécule par la chimie quantique
Spectre R.M.N d'une molécule : comporte des pics ou séries de pics appelés "signaux" correspondants à la résonance des différents protons présents dans la molécule.
Grace à la chimie quantique on peut simuler le spectre R.M.N d’une molécule.
Grace à la chimie quantique on peut simuler une réaction chimique.
En utilisant la mécanique moléculaire on peut faire des approximation par des calculs de l’énergie interne d’une molécule, mais on ne peut pas la calculer directement, ce ne sont que des approximations !
En utilisant la mécanique moléculaire on peut évaluer la flexibilité moléculaire après échantillonnage des conformations possibles. (grâce à la dynamique moléculaire)
- Mesure de l'activité expérimental de molécule
Si l'ont dispose du nombre de double liaison (nD), du nombre de cycle (nCv), du nombre d'halogène (nHa) d'une molécule lors d'une étude Qsar.
Equation QSAR : Activité = 1 x nD + 2 x nCy + 2 x nHa
Si on prend l'exemple d'une molécule à 2 cycle (nCy), 7 double liaisons (nD), et 2 halogène (nHa) alors :
activité = 1 x 7 + 2 x 2 + 2 x 2 = 15
- Concernant le droit pharmaceutique : La charte de l’environnement…
Est une loi constitutionnelle adoptée en 2004
a une valeur constitutionnelle
Proclame que toute personne a le devoir de prendre part à la préservation de l’environnement
N'est pas inscrite dans le préambule du code de la santé publique
Elle a été adjointe au préambule de la Constitution de la Vème République
Ce n'est pas un texte réglementaire car elle fait partie du bloc de la constitutionnalité (On impose on ne réglemente pas)
- Concernant les molécules actives d’origine naturelle
L’ethnobotanique concerne l’usage des plantes
Les nouveaux médicaments dits « d’origine naturelle » peuvent être obtenus soit à partir de molécules actives extraites d’une source naturelle, soit à partir d’analogues de molécules naturelles obtenues par synthèse totale
A partir du règne animal de grands médicaments ont été découverts comme l’insuline, les héparines
Une chimiothèque est une collection de molécules pures (uniquement pure), pouvant être utilisées pour rechercher de nouvelles molécules actives lors d’un criblage à haut débit
Les études comportementales des organismes vivants dans leur environnement ont permis de découvrir des principes actifs utilisés en thérapeutique
- Concernant le cycle du médicament
Une spécialité générique et une spécialité de référence ont . Une même composition qualitative et quantitative en principes actifs
Les excipients peuvent être différents entre spécialité générique et une spécialité de référence si la bioéquivalence, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique ne sont pas modifiées
Une spécialité générique et une spécialité de référence ont une même forme pharmaceutique
Une spécialité générique et une spécialité de référence ont pas le même nom
Une spécialité générique et une spécialité de référence on une même biodisponibilité
Les textes dits opposables dans la fabrication de médicaments par des établissements pharmaceutiques, les officines et les pharmacies hospitalières sont les pharmacopées européenne bonnes pratiques de préparation
Les études de phase II :
- Concernant les paramètres pharmacocinétiques
La biodisponibilité permet d’évaluer l’absorption du médicament
La biodisponibilité d’un médicament est modifiée en cas d’insuffisance hépatique
Lors d’une administration par voie intraveineuse, la biodisponibilité est de 100%
La Tmax (Temps nécessaire pour atteindre Cmax) est un paramètre qui permet d’évaluer essentiellement la phase d’absorption du médicament
Cmax = concentration maximale
Les paramètres pharmacocinétiques contribuent à définir les modalités d’administration du médicament
- Un effet indésirable est défini comme grave si :
Il entraine une hospitalisation
Il entraine un décès
- Un effet indésirable n'est pas défini comme grave si :
Il survient chez une femme enceinte
Il implique un médicament anticoagulant
Il résulte d’une erreur médicamenteuse
- Concernant les biotechnologies et innovations thérapeutiques
La métabolomique est la quantification simultanée de milliers de métabolites (acides aminés, sucres, acides gras…) au sein d’échantillons biologiques
Le génie génétique permet la production d’anticorps recombinants thérapeutiques
La thérapie cellulaire consiste à greffer des cellules pour restaurer la fonction d’un tissu ou d’un organe déficient
Le séquençage du génome humain a été réalisé en 2003
La greffe autologue de cellules pluripotentes souches induites est une stratégie de thérapie cellulaire
- Concernant le bon usage des médicaments
Le dossier pharmaceutique permet d’avoir un historique des médicaments dispensés au patient
Pour le suivi de l’efficacité du traitement, les professionnels peuvent avoir recours à des critères cliniques, biologiques et paracliniques
L’adhésion médicamenteuse comprend également l’adhésion du patient aux règles hygiénodiététiques formulées par le médecin
L’éducation thérapeutique du patient a notamment pour objectif de diminuer les complications et les hospitalisations
- Parmi les acteurs du bon usage du médicament, on retrouve :
La Haute Autorité de Santé
Le patient
Les médecins
Les industries pharmaceutiques
L’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé
- Concernant l’évaluation de la toxicité des médicaments, celle ci :
Nécessite parfois la réalisation de bilan biologique
Est réalisée principalement dans les essais de phase II
Nécessite parfois de faire des études dans des populations à risque
Lors de prescriptions hors AMM, la surveillance de la toxicité est plus complexe, car il n’y a pas d'encadrement strict comme pour les médicaments ayant une AMM.
N'est pas un élément du plan de développement des génériques. En effet, ces médicaments doivent démontrer leur bioéquivalence avec le produit de référence, sans nécessiter de nouveaux essais de toxicité.
- Concernant le contrôle de médicament :
La pharmacopée recueille les monographies des médicaments et décrit les méthodes à utiliser pour effectuer les contrôles
Les BPF ne recueillent pas les monographies des médicaments et ne décrivent pas les méthodes à utiliser pour effectuer les contrôles. Les BPF s’appliquent à la production et au contrôle de la qualité.
Les BPF contrôle, la pharmacopée décrit :)
La liste des impuretés est en lien étroit avec le procédé de fabrication
Le dosage d’un acide peut se faire par titrimétrie, ajoutant un volume de base nécessaire pour atteindre l’équivalence
Le naproxène est presque insoluble dans l’eau
- Concernant le développement clinique du médicament :
Les études de phase II permettent de modéliser la relation entre différentes doses et l’effet. En effet, l'objectif de la phase II = identifier la relation dose-effet: étude de phase II a pour objectif de définir la dose à tester lors de la phase III
Les etudes de phase II doivent comprendre au minimum trois doses
Les études de phase IV utilisent toujours un critère de jugement clinique
Les études de phase I (et uniquement cette phase) sont conduites chez les volontaires sains. Pour les phases suivantes, les études sont conduite chez des volontaires non sain.
- Concernant l’identification de molécules thérapeutiques :
Un « me-too compound » est une copie légèrement modifiée d’une molécule originale
un me-too compound est à distinguer d’un médicament générique qui est rigoureusement la même molécule que le princeps (structure identique), copiée lorsque le brevet est déchu
Pour développer des « me-too compound », les industriels peuvent réaliser une veille des brevets déposés par leurs concurrents
Un « me-too compound » est nécessairement commercialisé avec les mêmes indications que la molécule copiée
Un « me-too compound » ne procure généralement pas d’amélioration notable à la molécule originale (parfois une légère amélioration par rapport à la molécule princeps, mais amélioration trop légère pour être notable)
- Concernant la conception et le développement du médicament :
Le chassis moléculaire des AINS n'est ni de type peptidique ni de type stéroidien
En observant les AINS commercialisés, on peut remarquer qu’ils possèdent à minima un cycle aromatique
Les acides 2-arylpropioniques sont des composés chiraux. Cependant, tout les AINS ne sont pas des composé chiraux.
- Concernant la conception rationnelle des molécules actives :
Il est impossible de simuler une réaction chimique avec la mécanique moléculaire. En effet, on ne peut pas faire de réactivité moléculaire
Le docking permet de simuler l’interaction entre un ADN et une petite molécule. En effet, un docking permet de simuler l'interaction entre un ligand (petite molécule) et un récepteur (biopolymère) qui peut être de l’ADN
Le QSAR permet de prédire l’activité de nouvelles molécules
Le docking ne permet pas de simuler l'interaction entre 2 protéines. Il ne permet que de simuler une interaction entre un ligand et une protéine
On peut prédire la structure secondaire d’une protéine grâce à la modélisation moléculaire (bien que ce soit très difficile)
- Conaissance générale des médicaments :
Selon la charte de l’environnement, chacun a le droit de vivre dans un environnement équilibré et respectueux de la santé.
La charte de l’environnement de 2004 est adjointe à la Déclaration des droits de l’homme et du citoyen de 1789 et le préambule de la Constitution du 27 octobre 1946, qui ont une valeur constitutionnelle. Ce n'est donc pas une ordonnance écrite par le président (lolololol)
En France, la charte de l’environnement a une valeur constitutionnelle.
le principe de précaution s’applique en l’absence de risques avérés et en l’absence de preuves scientifiques.
La recherche et l’innovation doivent apporter leur concours à la préservation et à la mise en valeur de l’environnement.
Les commissaires européens représentent leur pays d’origine dans les institutions de l’Union européenne. Ils sont élus par l’assemblée nationale de chaque Etat membre.
La politique européenne du médicament vise notamment à favoriser la sécurité de la chaine d’approvisionnement en médicaments
un règlement (et pas une directive!!) en 2014 vise à harmoniser en Europe les procédures d’autorisation des essais cliniques.
Règlement = directement applicable ≠ directive : doit être transposé
La politique européenne vise à défendre l’approche : une seule santé humaine et vétérinaire.
L’agence européenne du médicament a mis en place des mesures, afin de réduire les ruptures d’approvisionnement en médicaments, notamment pendant la crise sanitaire provoquée par la pandémie de Covid-19.
- concernant les molécules actives d’origine naturelle :
L'ethnopharmacologie est un domaine d’étude pluridisciplinaire faisant intervenir l’ethnologie, la botanique et la pharmacognosie, permettant ainsi de confirmer ou pas l’utilisation traditionnelle des plantes comme sources de nouveaux médicaments
Les plantes ont permis la découverte de molécules antidouleur majeures telles que la morphine et les conotoxines.
La vinblastine isolée a partir de la Pervenche de Madagascar (Catharanthus roseus) est utilisée en thérapeutique comme anticancéreux
L’étude des venins d’animaux a permis la découverte de molécules thérapeutiques anticoagulant, antihypertenseur, antidiabétique, mais PAS antibiotique.
Le règne végétal demeure une source potentielle très importante de nouveaux principes actifs car seulement 20% environ des plantes ont fait l’objet d’études. En effet, environ 80% de la flore mondiale est encore non étudiée (ce qui laisse beaucoup d'espoir)
- Connaissance générale du médicament :
les tests d’activités biologiques peuvent se faire sur les extraits, les fractions et les molécules pures. MAIS en toxicologie, la détermination de structure, modification de structure, synthèse organique peuvent se faire seulement sur les molécules pures
L’héparine est produite par extraction/purification d’intestin de porc ou de poumon de bœuf.
La Somatotropine est actuellement produite par l’utilisation des techniques de biotechnologie.
l’hémisynthèse d’analogues d’une substance naturelle ne permet pas de s’affranchir totalement de la ressource naturelle.
Un des avantages des microorganismes comme sources de principes actifs est de pouvoir les cultiver en laboratoire
Des modifications structurales peuvent être réalisée seulement sur molécules pures afin d'améliorer leurs activités ou diminuer leur toxicité --> DONC impossible sur des extraits ou fractions.
- concernant le contrôle de médicament :
La modification des conditions d’obtention d’un principe actif peut nécessiter une mise à jour de la liste des impuretés et substances apparentées de la monographie du principe actif.
Un excipient synthétisé dans un pays non Européen doit répondre aux exigences qualité de sa monographie dans la pharmacopée (et non dans les BPF) pour pouvoir être utilisé dans la fabrication d’un médicament destiné à être vendu en France.
La caractérisation d’une poudre de principe actif peut nécessiter l’utilisation de plusieurs techniques analytiques (Ex : naproxène)
Les méthodes d’identification d’un principe actif permettent de rechercher le principe actif contenu dans une poudre. Cette methode ne permet pas la quantification, seulement la recherche. En effet, ce sont des méthodes d'identification d'un PA, on recherche donc le PA, on ne le quantifie pas.
Le système de contrôle qualité des médicaments participe à assurer une efficacité thérapeutique en clinique.
- concernant la conception rationnelle du médicament :
La simulation de « Docking » permet d’évaluer l’affinité d’une série de molécule pour sa cible protéique
On peut construire un peptide à 4 acides aminés sans avoir recours à une méthode de résolution structurale expérimentale.
Par étude de relation structure-activité on peut calculer la stabilité des médicaments.
La mécanique moléculaire décrit le système chimique comme un ensemble de boules et de ressorts.
Un pharmacophore est un ensemble de 7 fonctions chimiques.
- Connaissance générale du médicament :
La technique de CRISPR/Cas9 permet l’édition des génomes
Les applications de la technique CRISPR/Cas9 pose des problèmes de bioéthiques si les cellules germinales sont ciblées. En effet, les modifications des cellules germinales sont strictement interdites d’un point de vue éthique
La technique de CRISPR/Cas9 peut être utilisée pour modifier des cellules somatiques ( Ex : utilisation pour traiter la myopathie de Duchenne)
La thérapie cellulaire a pour objectif de greffer des cellules pour restaurer la fonction d’un tissu ou d’un organe déficient.
Les cellules IPS sont des cellules souches pluripotentes induites. Ce ne sont pas des cellules innovantes pour la science.
Au moins deux biomédicaments existent pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. En effet on à : les récepteurs recombinants du TNF alpha et les anticorps recombinants monoclonaux
La thérapie cellulaire a montré des résultats positifs avec la DMLA (maladie concernant la vue) avec des patients qui ont retrouvé la vue après greffe de cellules.
La transcriptomique permet d’analyser l’ensemble des ARN présents dans les échantillons biologiques testés.
L'approche protéomique permet d’analyser l’ensemble des protéines présentes dans les échantillons biologiques testés.
L’innovation dans le domaine de la santé se situe plus particulièrement au niveau des phases dites de R et D c’est-à-dire de recherche et de développement du cycle du médicament.
La bioproduction de protéines recombinantes nécessite l’utilisation d’OGM.
Parmi les acides arylalcaloïdes découverts suite à des travaux de pharmacomodulation, on peut citer le diclofénac et le flurbiprofène.
Parmi les acides arylcarboxyliques, on retrouve les dérivés de l’acide salicylique et de l’acide anthranilique.
es acides 2-phénylpropioniques et les acides 3-indolyacétiques proviennent de la même molécule mais n’ont pas subi la même pharmacomodulation. On ne peut donc pas citer l’acide 3-indolylacétique parmi les acides 2-phénylpropioniques
Exemple d'acide 3-indolylacétique : indométacine
Parmi les acides 2-phénylpropioniques, la stéréochimie est primordiale à étudier. En effet, ces acides subissent la biostéréoconversion
Pour les acides 3-phénylpropioniques, la stéréochimie n'est pas primordiale a étudier car ces acides ne subissent pas la biostéréoconversion
L’introduction de substituants divers (par exemple un groupe isobutyle) est un principe de base de travaux de pharmacomodulation.
L’allongement des chaines latérales est un principe de base de travaux de pharmacomodulation.
La modification de la nature de certains cycles est un principe de base de travaux de pharmacomodulation.
Lors de travaux de pharmacomodulation, il est possible de modifier à la fois la nature d’un cycle et la longueur d’une chaine latérale.
Lors de travaux de pharmacomodulation, il est possible d’agrandir un cycle.
- concernant l’identification de molécules thérapeutiques :
Pour développer des « me-too compounds », les industriels peuvent réaliser une veille des brevets par leurs concurrents. C’est la 1ère étape, les industriels étudient les nouveaux brevets déposés par les concurrents pour débuter au plus vite les copies, c’est ce qu’on appelle la veille scientifique.
Un « me-too compound » est nécessairement commercialisé avec les mêmes indications que la molécule copiée.
- concernant la réglementation pharmaceutique
Pharmacopée européenne et Pharmacopée française sont constituée de différentes monographies. Chaque monographie est un ensemble de spécifications qui définissent les caractéristiques qualitatives et quantitatives d'une substance en vue d'assurer une qualité optimale compatible avec les exigences de santé publiques.
- concernant les formes pharmaceutiques
Les capsules sont des préparations solides constituées d'une enveloppe dure ou molle, de forme et de capacité variables, contenant généralement une dose unitaire de substance(s) active(s)
- concernant la iatrogénie
La iatrogénie peut être présente même dans le cas d’une intention positive
La iatrogénie est responsable en France de milliers d’hospitalisations et de décès
La iatrogénie peut être réduite par une information complète par les prescripteurs. En effet, l’éducation thérapeutique du patient permet de diminuer la iatrogénie de manière significative.
les médecins ne sont pas forcément coupables des effets indésirables
Le comportement du patient est parfois en cause dans la iatrogénie. En effet, le patient joue un rôle très important dans la iatrogénie !
- concernant la pharmacovigilance :
Parfois les effets indésirables surviennent avant l’absorption des médicaments.
Un effet indésirable irréversible malgré l’arrêt du médicament peut lui être imputé.
Ex : il existe des effets indésirables irréversible liés aux médicaments. Par exemple la coloration des dents des nourrissons après l’utilisation de tétracyclines.
L’imputabilité (= assignable a) d’un effet indésirable à une prise médicamenteuse requiert impérativement un mécanisme documenté.
L'hystérésis correspond au décalage temporel entre l'administration d'un médicament et son effet observé ainsi qu'au décalage temporel entre la concentration du médicament et son effet pharmacologique. En cas de concentration nulle l’hystérésis ne peut pas expliquer un effet indésirable (Ex : Paroxetine).
Le test de réintroduction n’est pas toujours anodin et peut avoir des conséquences (exemple : réaction allergique)
- concernant les paramètres pharmacocinétiques :
Leur connaissance permet d’ajuster la posologie des médicaments
La demi-vie du médicament correspond temps nécessaire pour diviser en deux la concentration plasmatique de médicament. La demi vie ne correspond PAS à la moitié de sa durée de vie dans l’organisme après une prise unique (c'est piégeux)
La règle la plus habituelle pour l’espacement des doses d’un médicament N'est PAS de le donner toutes les demi-vies.
La stabilité d’un médicament administré toutes les demi-vies est obtenue après 5 demi-vies
Le volume de distribution du médicament est un paramètre VIRTUEL définit comme la quantité de liquide théorique à l’intérieur de laquelle le médicament devrait être distribué pour être observé à la même concentration que dans le plasma.
- concernant les critères cliniques :
Un critère clinique est un critère qui nous indique vers quel traitement on va se tourner pour la pathologie en question. L'efficacité cliniquement prouver du médicament n'est pas suffisante, car n'est pas applicable pour tout et pour tout le monde.
Un critère clinique doit avoir une pertinence du point de vue du patient. En effet, il est spécifique du patient en question (sa maladie, ses prédisposition) pour se tourner vers le bon traitement.
Des stratégies thérapeutiques fondées sur des critères non cliniques ont pu conduire à de véritables catastrophes sanitaires. En effet, Il y a plein de cas où des critères ont été pris en compte mais n’étaient pas des critères pertinents en vue du traitement à prescrire (ex : La thalidomide)
Les critères subjectifs peuvent être des critères cliniques. En effet, prendre en compte le patient (subjectivité de la personne) fait partie intégrante des critères subjectifs.
Tous les facteurs de risque NE sont PAS des critères cliniques potentiels. En effet, les facteurs de risque sont à prendre en compte avant l’apparition de la maladie. Ils ne sont donc pas concernés par le critère clinique, celui correspondant à un jugement que l’on fait et qui nous permet de nous diriger dans la prise de décision d’un traitement.
- concernant la balance bénéfice/risque :
Elle est le plus souvent évaluée par l’utilisation de marqueurs biologiques.
Elle est étudiée principalement par les études de phase III.
Elle peut être remise en cause dans les études de phase IV car ar en phase IV on découvre d’autres effets indésirables avec la pharmacovigilance, qui peuvent donc venir contrebalancer les résultats trouvés sur la balance bénéfice/risque en phase III.
Elle n'est pas constante pour tous les patients, elle est au contraire très variable selon les patients ce qui rend cette balance encore plus difficile à établir.
La balance bénéfice/risque est très difficile à estimer et peut être facilement remise en cause.
- concernant l’effet placebo :
L’effet placebo est un effet bénéfique en pratique clinique quotidienne,
L’effet nocebo est un effet néfaste en pratique clinique quotidienne.
Il est variable d’un patient à l’autre. En effet, Cet effet est très subjectif, certains patients seront plus réceptifs que d’autres et cela dépend aussi de la confiance que le patient a envers son médecin, et de la qualité de la relation médecin/malade.
Il est variable selon les situations cliniques
Il est d’autant plus mineur que le médicament est actif. En effet l’effet placebo est un effet psychologique qui ne relève pas de l’activité du médicament. Si le médicament est très actif on ne parlera presque pas d’effet placebo ce sera juste l’effet du médicament. En revanche, pour un médicament peu actif, l’effet placebo pourra ici être très important (ainsi que l’effet nocebo…).
Il participe à l’effet traitement. En effet, l'effet placebo a bien son rôle à jouer dans l’effet du traitement, on peut parler d’un effet complémentaire à l’effet réellement thérapeutique.
- concernant le bon usage du médicament :
L’adhésion thérapeutique du patient prend en compte l'adhésion du patient à ses consultations médicales. Celle ci implique le respect de la prescription médicamenteuse, le suivi des conseils de mode de vie et la planification des soins (consultations, examens biologiques et complémentaires)
La Haute Autorité de Santé et l'Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé sont les principales instances impliquées dans la promotion du bon usage du médicament.
La firme (= industrie) pharmaceutique développe des formes galéniques adaptées qui contribuent à assurer un bon usage du médicament
L’éducation thérapeutique du patient participe au bon usage du médicament.
Une infirmière administre une héparine au mauvais patient dans une chambre d'hôpital double (avec 2 patients): dans la règle des 5B, il s'agit d'une erreur concernant l'aspect « Bon patient »
Un patient a pris son traitement pour son hypothyroïdie après son petit déjeuner au lieu de le prendre à jeun : dans la règle des 5B, il s'agit d'une erreur concernant l'aspect « Bon moment ».
L’ouverture d'un Dossier Pharmaceutique pour un patient contribue au bon usage du médicament.
le dossier pharmaceutique fait partie du dossier médical personnel (DMP)
Une erreur d'administration d'un médicament à l'hôpital peut être liée à une erreur de rangement dans le stockage de médicaments du service hospitalier.
Le RCP (Résumé Caractéristiques Produit) est une source d'information importante pour garantir le bon usage d'un médicament. En effet, le bon usage implique une prescription conforme au RCP
- concernant le mécanisme d’action des “Chimeric antigen receptor T Cells
Il s’agit d’un mécanisme d’action nucléaire.
Il s’agit d’une nouvelle forme d’immunothérapie
Les lymphocytes T modifiées ciblent les cellules cancéreuses.
Les lymphocytes T proviennent du sang des animaux
Un vaccin permet de délivrer le gène cible dans les lymphocytes.
- concernant la phase de développement zéro :
Elle est effectuée chez les volontaires sains.
Elle ne permet pas de mesurer les effets indésirables. En effet, les effets indésirables sont mesurés en phase III et surtout en phase IV
Elle est rendue possible par la disponibilité des technologies de mesure précise lors des expositions à de faibles doses. En effet, ce sont des techniques modernes, avec la spectrométrie de masse par accélérateur par exemple
Elle est fortement conseillée mais pour l’instant par obligatoire, cette phase est toute récente et donc pas systématique.
Elle permet de modéliser la pharmacocinétique du médicament à faible dose et ainsi que le mécanisme d’action.
- Selon le code de la santé publique, on entend, par officine, l'établissement affecté :
A la dispensation au détail des médicaments (et pas à la dispensation en gros du médicament.. C'est piégeux)
A la dispensation au détail des produits et objets du monopole pharmaceutique.
Dans les conditions définies PAR DECRET, à la dispensation de médicaments expérimentaux.
Au conseil pharmaceutique et à l’exercice des nouvelles missions confiées aux pharmaciens d’officine.
- Concernant les molécules actives d’origine naturelle :
L’ethnopharmacologie est un domaine d’étude pluridisciplinaire faisant intervenir l’ethnologie, la botanique et la pharmacognosie, permettant ainsi de confirmer ou pas l’utilisation traditionnelle des plantes comme sources de nouveaux médicaments.
Les études comportementales des organismes vivants dans leur environnement ont permis de découvrir des principes actifs utilisés en thérapeutique.
L’ethnopharmacologie comme l’ethnobotanique concerne de matières naturelles (végétaux, animaux, minéraux)
La vinblastine isolée à partir de la Pervenche de Madagascar (Catharanthus roseus) est utilisée en thérapeutique comme anticancéreux
La quinine est une molécule à activité anti-paludisme d’origine végétale.
- Connaissance générale du médicament :
La pharmacopée recommande de contrôler toutes les matières premières
La falsification des médicaments peut être détectée en effectuant des contrôles.
Le Naproxène est presque insoluble dans l’eau mais est soluble dans l’éthanol et le méthanol
La pharmacopée peut demander à un laboratoire le rappel de tous les lots non périmés sur le marché des spécialités. Exemple du VALSARTAN avec des lots rappelés pour présence de composés cancérigènes.
Les limonènes R et S n'ont pas la même fragrance. En effet, le S a plutôt une odeur de mandarine tandis que le R est plus citronné
- Concernant la conception rationnelle des molécules
La modélisation moléculaire permet de trouver la conformation d’une petite molécule.
La chimie quantique permet de simuler une réaction chimique
La fonction « score » du « Docking » peut évaluer l’affinité d’un récepteur pour une molécule.
Lors de la génération de la pose de la molécule dans le récepteur par une méthode de Docking, la molécule peut être flexible, tandis que le récepteur reste rigide.
le QSAR (= relations structure-activité quantitatives) calcul l’interraction
- Conaissance générale du médicament :
L’Ag HBs recombinant rentre dans la composition du vaccin préventif de l’hépatite
Les biotechnologies interviennent plus particulièrement dans les phases Recherche et Développement d’un médicament.
La technologie des puces à ADN peut être utilisée pour la recherche de nouvelles cibles thérapeutiques.
Des végétaux transgéniques comme par exemple du tabac transgénique ou du maïs transgénique peuvent être utilisés afin de produire à grande échelle une molécule d’intérêt biomédical.
L’érythropoïétine humaine biologiquement active ne peut pas être produite dans E. coli.
l’E. coli produit l’insuline
La découverte de la double hélice (= ADN) était en 1953
La métabolomique est la quantification simultanée de milliers de métabolites (acides aminés, sucres, acides gras...) » au sein d’échantillons biologiques.
La greffe autologue de cellules pluripotentes souches induites est une stratégie de thérapie cellulaire.
La thérapie cellulaire consiste à greffer des cellules pour restaurer la fonction d’un tissu ou d’un organe déficient. (ex : greffe de cellule IPS)
Le naproxène est considéré comme une petite molécule.
Le naproxène est un acide de type arylcarboxylique.
Le naproxène est un acide de type 2-naphtylpropionique.
toutes les formes de suspension, solution et émulsion peuvent être administrées par voie intramusculaire (Attention ! Cela n’est pas le cas pour la voie intraveineuse et sous cutanée)
- Concernant l’identification de molécules à visée thérapeutique
Un biomarqueur est un paramètres quantifiables utilisés en tant qu’indicateur
La modélisation biomathématique ( biologie + math) permet la réalisation de criblage virtuel
Le screening à haut débit n'est pas basé sur le concept de hasard heureux, ou sérendipité (serendipity)
Une minorité des molécules testées lors d’un criblage à haut débit feront l’objet d’un développement clinique (pleins de molécules -> hits -> leads).
Le dosage, la voix d'administration, le nom et adresse du titulaire de l'AMM figure sur une spécialité pharmaceutique
La posologie est notée sur la notice mais pas directement sur la spécialité pharmaceutique
- Concernant la mauvaise observance :
L’observance à des déterminants multiples notamment pharmacologiques (effets indésirables) et comportementaux
La non observance est de la responsabilité du patient, du soignant etc..
La mauvaise observance peut être comprise comme l’exercice de la liberté du patient. En effet, on ne peut pas forcer le patient à suivre les recommandations médicales
L’observance peut être améliorée par une communication de qualité entre prescripteur et patient
Les effets indésirables sont une cause logique de non observance
- Concernant l’industrie du médicament :
Le produit de l’industrie du médicament est un produit de consommation dont toute publicité est strictement interdite
Les industriels du médicament peuvent se mobiliser pour des causes de santé publique
Certains industriels ont été sanctionnés par la justice pour méconduite (Ex : pfizer)
La communication des industriels sur leurs médicaments a, parmi ses objectifs la rentabilité
Les professionnels de santé ne doivent pas faire confiance aux industriels. En effet, ne jamais oublier que l’industrie a parmi ses objectifs la rentabilité et qu’il ne faut donc pas avoir 100% confiance.
- L’observance des patients :
est plus mauvaise en prévention primaire
Est abaissé par l’augmentation du nombre de médicaments sur l’ordonnance. Pour éviter ça, on essaye de minimiser le nombre de médicaments pour faciliter la prise
Est variable selon les patients
Est parfaite dans dans environ 50% des patients atteints de maladie chronique dans les pays développés, selon l’OMS
Peut être renforcée par des mesures d’éducation thérapeutique
- Concernant les paramètres pharmacocinétiques :
la pharmacocinétique s’intéresse à ce que l’organisme fait du médicament, c’est la relation dose-concentration. Elle ne permet donc pas de comprendre une partie de la variabilité des effets des médicaments. On est ici centrée sur la réaction de l'organisme et non pas la variabilité des effets médicamenteux.
La réversibilité de l’effet des médicaments est réduite par la force de la liaison du récepteur
La demi-vie de l’aspirine comme antiplaquettaire est la même que celle de son effet antalgique
Les paramètre pharmacodynamique ne comportent pas la demi-vie de concentration et le volume de distribution. En effet, les paramètres pharmacodynamiques sont CE50 (indiquant la puissance) et Emax
L’efficacité d’un agoniste est définie par le CE50, c’est-à-dire la concentration permettant d’obtenir 50% de l’effet maximal
- La balance bénéfice risque :
elle varie selon la durée du traitement, les conditions d’utilisations, temps de post AMM, et les sous population
Peut être modifiée au cours du temps
Est quantifiable
Est impactée par les préférences des patients
- Concernant le bon usage des médicaments dans les populations à risque
L’enfant est un patient à risque en lien avec les modifications pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
la sensibilité aux effets indésirables est variable chez les personnes agée, les jeunes adultes etc..
Une réévaluation régulière des médicaments et notamment des posologies est indispensable chez l’enfant et chez le patient âgé.
Les personnes agées font également partie des populations à risque
Chez la femme enceinte, le stade de la grossesse devient un critère de choix pour l’initiation d’un médicament.
Les patients atteints d’insuffisance rénale sont des patients à risque pour l’utilisation des médicaments.
- Concernant l’intérêt de l’Education Thérapeutique du Patient (ETP) dans le bon usage du médicament
L’ETP est un processus intégré dans les soins et centré sur les soignants.
La première étape de la démarche éducative en ETP consiste en la réalisation du bilan éducatif partagé.
Les séances d’ETP peuvent être individuelles et/ou collectives
L’ETP a notamment pour objectif d’améliorer la qualité de vie des patients
L’ETP a notamment pour objectif d’éviter ou diminuer les complications, les rechutes et les hospitalisations
- Connaissance générale du médicament
L’ANSES est l’agence compétente à l’égard des médicaments à usage humain et vétérinaire.
L’ANSES est l’agence compétente à l’égard des compléments alimentaires et des produits cosmétiques.
Une directive est un acte juridique européen pris par le Conseil de l’Union européenne avec le Parlement ou seul dans certains cas.
Une directive européenne lie les Etats destinataires de la directive quant à l’objectif à atteindre, mais leur laisse le choix des moyens et de la forme pour l’atteindre.
Le code communautaire du médicament à usage humain a été institué par une directive européenne.
L'ethnopharmacologie comme l'ethnobotanique est l’étude scientifique pluridisciplinaire des matières naturelles (VÉGÉTAUX, ANIMAUX, MINÉRAUX)
L'ethnopharmacologie et l'ethnobotanique sont des ressources d'information pour la recherche de nouvelles sources de principes actifs.
Les données de chimiotaxonomie permettent de sélectionner des organismes appartenant à des familles connues pour produire certaines classes de molécules actives.
L'approche par zoopharmacognosie utiliser des informations provenant des observations du comportement alimentaire des animaux à des fins médicinales
Les études comportementales des organismes vivants dans leur environnement ont permis de découvrir des principes actifs utilisés en thérapeutique.
L'ergotamine est une molécule active d'origine fongique. Elle provient d’un champignon parasite nommée Claviceps Purpurea
la conotoxine provient d’un organisme marin (mollusques)
Les plantes ont permis la découverte de molécules antidouleur majeures telles que la morphine
L'étude des venins d'animaux a permis la découverte de molécules thérapeutiques antibiotiques.
La quinine est une molécule a activité antipaludéenne d'origine végétale.
La céphalosporine a été découverte à partir de Cephalosporium acremonium, un micromycète d'une lagune italienne.
Pour trouver une monographie, je me reporte à la pharmacopée rédigée par l'EDQM
la BPF est rédigée par l'ANSM
La chromatographie liquide haute performance permet de contrôler la pureté énantiomérique d’un composé.
Lors du titrage du Naproxene par l’hydroxyde de sodium, 1 mole de NAOH réagit avec 1 mole de Naproxène.
La monographie du Valsartan a été mise à jour car il fallait actualiser la liste de ses substances apparentées.
La mécanique moléculaire permet de traiter des systèmes de plusieurs dizaines de milliers d'atomes. En effet, plusieurs atomes = molécule
Pour les méthodes semi-empiriques (chimie quantique), on a eu recours à des Paramètres issus d'observation. En effet, es méthodes semi-empirique sont bien quantiques
un modèle est une représentation simplifiée de la réalité mais non exacte
Le champ de force Amber peut être utilise pour décrire un complexe protéine / ADN. En effet, le champ AMBER est défini pour les acide aminé et les acides nucléiques donc protéine (ensemble acide amine) et ADN (ensemble acide nucléique)
La simulation de dynamique moléculaire ne permet pas de simuler une réaction chimique. En effet, dans la dynamique moléculaire on n’a pas de réactivité moléculaire
Jusqu'à la COVID-19, les seuls vaccins à ARN étaient utilisés en médecine vétérinaire.
Les biotechnologies sont impliquées dans la production des vaccins utilisant des protéines purifiées à partir de l'agent infectieux.
Les biotechnologies sont impliquées dans la production des vaccins constitués de protéines recombinantes virales (Ex guardasil).
Les biotechnologies sont impliquées dans la conception et la production de vaccins à ADN utilisant des vecteurs viraux.
Les vaccins à ADN ou à ARN permettent la production « in situ » de la protéine virale codée
Des cellules dérivées de cellules souches pluripotentes induites sont utilisées dans la thérapie cellulaire.
La thérapie cellulaire a été mise à profit en médecine régénérative dans le cadre du traitement de la DMLA.
Un des objectifs futurs de la thérapie cellulaire est de s'affranchir des greffes autologues.
La production industrielle de cellules souches destinées à la thérapie cellulaire représente un réel enjeu à l'heure actuelle. En effet, “l’engagement dans une phase industrielle de production de ces cellules souches à usage thérapeutique est absolument incontournable.”
L'analyse des relations structure-activité (RSA) permet d'identifier la meilleure combinaison de groupements (par exemple une chaine alkyle et une fonction carboxylique) positionnes sur un châssis moléculaire.
L'acide 5-aminosalicylique (5-ASA) appartient à la catégorie des petites molécules.
Le médicament appelé « Me Too » est une « copie » de médicament déjà existant qui possède une formule chimique différente au Princeps
Le châssis moléculaire de l'ibuprofène est un benzène.
La formule de Markush résume L'ensemble des structures des composés faisant l'objet d'un dépôt de demande de brevet pharmaceutique.
Lors du procédé de synthèse du naproxène, ii est important de rechercher toutes les impuretés chimiques potentiellement présentes. Classiquement, on recherche à la fois les réactifs organiques mais aussi ceux inorganiques.
La biostéréoconversion enzymatique est observée parmi les acides 2-arylpropioniques mais ne concerne pas tous les acides 2-arylpropioniques
La biostéréoconversion enzymatique est possible pour certaines molécules chirales dont l’ibuprofène mais pas elle n’est spécifique de celui-ci.
Le naproxène subit des modifications chimiques après son administration chez l’Homme.
Le développement des acides arylalcanoïques et des coxibs a permis d'optimiser progressivement l'acide salicylique.
le criblage à haut débit est pour la recherche de médicaments originaux donc sur du long terme
Le criblage cible nécessite de déterminer au préalable une orientation thérapeutique. En effet, le criblage ciblé se fait sur un domaine thérapeutique déterminé
un biomarqueur est seulement un indicateur, il ne permet donc pas de reproduire l'effet d’un médicament.
Une petite proportion des molécules testées lors d'un criblage à haut débit fera l'objet d'un développement clinique.
Une chimiothèque peut être utilisée pour faire du criblage à haut débit.
Les bonnes pratiques de fabrication s'appliquent pour les spécialités pharmaceutiques.
Les textes de la Pharmacopée Européenne sont juridiquement opposables.
Les bonnes pratiques de fabrication ne s'appliquent pas pour les préparations magistrales
Les bonnes pratiques de fabrication ne s'appliquent pas pour les préparations hospitalières.
Les bonnes pratiques de préparation ont statut juridique particulier. En effet, il s’agit d’un texte de référence opposable.
C'est dans l'intestin grêle que se situe la zone d'absorption privilégiée de la majorité des principes actifs.
Dans le cas d'une administration orale, le principe actif est absorbé majoritairement au niveau de l'intestin grêle
une émulsion buvable est la dispersion de 2 liquides non miscibles
on n’injecte JAMAIS de solution buvables conditionnées en ampoules !
Les volumes de sirop nécessaires à un traitement sont généralement exprimés en millilitre
Les préparations pour perfusion sont des solutions aqueuses ou des émulsions en phase externe aqueuse, stériles et normalement rendues isotoniques au sang.
L’eau pour préparation injectable (PPI) n’est pas isotonique, la préparation injectable le sera.
les émulsions pour perfusion sont trouble (donc non limpide)
Le pH des solutions injectables n'est pas obligatoirement de 7,4, il peut varier.
L'éthanol n'est pas un excipient proscrit dans la formulation des solutions injectables.
- Concernant la mauvaise observance
La connaissance des facteurs de mauvaise observance est essentielle pour réduire les conséquences de ce phénomène
La mauvaise observance peut être comprise comme I 'exercice de la liberté du patient.
Non connue du prescripteur, la mauvaise observance peut témoigner d'un défaut de confiance dans la relation entre prescripteur et patient. En effet, a confiance est la base dans la relation médecin et patient
Les effets indésirables sont une cause importante de non observance.
- Concernant l'industrie du médicament :
Le produit de l'industrie du médicament est un bien de sante publique.
Les industriels du médicament peuvent se mobiliser pour des causes de santé publique
Dans les industries du médicament, il y'a toujours eu des dérives dans les attitudes. En effet, les attitudes ne sont et n'ont pas toujours été vertueuse
La communication des industriels sur leurs médicaments a, parmi ses objectifs, la rentabilité.
Les professionnels de santé doivent exercer leur sens critique sur toute information concernant le médicament.
- Concernant les paramètres pharmacocinétiques
Leur connaissance ne permet pas d’ajuster des posologies de médicaments. Eh oui, la connaissances de ces paramètre permettent l'ajustement des posologies en PHARMACODYNAMIQUE
La demi-vie du médicament permet de déterminer l’espacement des doses nécessaire au maintien d’une concentration satisfaisante. En effet, cette demi-vie permet de déterminer : Le rythme d’administration, Le temps nécessaire à l’obtention d’un équilibre de concentration plasmatique qui est de 5 ½ vies lors d’administrations répétées, Les intervalles entre les doses
La règle la plus habituelle pour l’espacement des doses d’un médicament est de donner toutes les 5 demi-vies
La demi-vie d’effet d’un médicament peut être retardé par rapport à la demi-vie de concentration. En effet, il s'agit du phénomène d’Hystérésis : demi-vie d’effet plus longue que la demi-vie de concentration
La stabilité des concentrations d’un médicament administré toutes les demi-vies est obtenu après 5 demi-vies
- Concernant l’observation de l’effet des médicaments sur les récepteurs :
Un médicament agoniste ne peut pas être antagoniste
Un antagoniste complet est aussi un antagoniste irréversible. En effet, si je suis complètement opposé c’est que je ne relâche pas le récepteur (je suis irréversible -> liaison covalente)
Un agoniste inverse entraine les effets inverses de l’agoniste complet.
Un agoniste puissant a un effet maximum particulièrement puissant.
L’efficacité d’un agoniste est déterminée par la CE50, concentration permettant d’obtenir la moitié de l’effet. En effet, CE 50 = concentration efficace pour atteindre 50% de l’effet maximum
- La prescription réalisée pour un patient est centrée sur :
Les préférences des patients. En effet, si on veut respecter l’observance il est important d’écouter les préférences du patient
L'estimation du risque individuel du patient. En effet, deux patients sont complètement différents donc bien prendre en compte l’individualité
A l'inverse, la prescription n'est pas basé sur les données issues des résultats des phases I et II et n'est pas non plus basées sur les préférences du pharmacien.
- L'amélioration du service médical rendu est :
Une donnée utile pour le prescripteur. En effet, il faut forcément la prendre en compte notamment pour la prescription de générique
Indisponible pour les dispositifs médicaux
fixée par la commission de transparence de la HAS
N'est pas similaire dans tous les pays de l'Union Européenne.
- Concernant le bon usage du médicament :
Une erreur d'administration d'un médicament à l'hôpital peut être due à l’administration de ce dernier en voie intraveineuse au lieu de la voie intramusculaire, elle n'est donc pas obligatoirement liée une erreur de rangement dans le stockage de médicaments du service hospitalier.
La Haute Autorité de Santé (HAS) et la ANSM sont les instance impliquée dans le bon usage du médicament en France.
Un infirmier est responsable d'une erreur médicamenteuse liée à l'identitovigilance : dans la règle des 5B, il s'agit d'une erreur concernant l'aspect « Bon patient ».
- Le bon usage du médicament implique :
La prise en compte de l'avis du patient dans la décision thérapeutique.
Une prescription conforme au résume des caractéristiques des produits (RCP).
Une évaluation des bénéfices et des effets indésirables liées à l'utilisation du médicament.
La prise en compte du contexte physiopathologique du patient comme sa fonction rénale ou sa fonction hépatique
La prise en compte du contexte physiopathologique du patient comme sa fonction rénale ou sa fonction hépatique
- Les objectifs d’une étude de phase IV pour une indication reconnue sont :
Comparaison de la balance bénéfice-risque aux thérapeutiques existantes.
Études pharmaco-économiques.
Meilleure connaissance de la tolérance.
Connaissance marketing.
la seule condition est que ce soit dans l’indication reconnue donc la phase IV ne peut pas avoir comme objectif le développement de nouvelles indications.
- mécanismes d’action relevant d’action sur ADN ou ARN :
Les glitazones antidiabétiques.
Lumasiran comme traitement de l’oxalose. En effet, e Lumasiran est un petit acide ribonucléique interférent (pARNi) à double brin, qui réduit les taux de l’enzyme glycolate-oxydase (GO).
Les vaccins anticovid à ARN messager.
Les antagonistes à œstrogène dans le traitement de cancer.
Les corticoïdes comme antiinflammatoires.
- Connaissance générale du médicament :
Le code de déontologie des pharmaciens est intégré dans la partie règlementaire du code de la santé publique.
Le code de déontologie des médecines n'est pas intégré dans la partie législative du code de la sante publique.
Le code de la sante publique est disponible en ligne sur le site de Légifrance
Le code de la sante publique comporte des dispositions relatives aux médicaments vétérinaires.
Le code de la sante publique comporte une partie législative relative aux produits de santé.
L'ergotamine est une molécule active issue d’un microorganisme, l’ergot de seigle
Les microorganismes cultivables en laboratoire permettent la production à grande échelle d'antibiotiques et de certains anticancéreux
L'OMS garantie que les produits de santé et médicaments sont fabriqués et contrôlés de façon uniforme et selon des normes de qualité adaptées à leur utilisation et spécifiées dans l'autorisation de mise sur le marché. (l’OMS se base sur le BPF pour garantir cela)
Les BPF ne sont pas harmonisées dans le monde donc ne regroupent pas les méthodes de production des médicaments fabriqués dans le monde.
La chromatographie liquide haute performance est une technique adaptée pour la recherche d'impuretés et permet leur quantification. En effet, l’HPLC permet une recherche qualitative et quantitative.
Les intermédiaires de synthèse sont des impuretés à contrôler dans le principe actif. Ces derniers sont référencés dans la pharmacopée.
La pharmacopée garantit l'uniformité de fabrication entre les lots d'un médicament.
le score docking n’existe pas c’est le SCORING
La mécanique moléculaire ne permet pas de simuler une réaction chimique
La mécanique quantique permet de simuler une réaction chimique
Le QSAR permet de prédire l’activité de nouvelles molécules.
On peut visualiser la structure secondaire d’une protéine grâce à la modélisation moléculaire.
Les vaccins à ARN sont utilisés en médecine vétérinaire et humaine. Ils sont utiliser en médecine humaine seulement depuis le Covid 19
Les vaccins à ADN ou à ARN permettent la production « in vivo » (et pas in situ!!) de la protéine virale codée
Le vaccin issu des biotechnologies de prévention contre le papillomavirus est un vaccin recombinant
On peut produire de l'érythropoïétine humaine biologiquement active à partir de E coli : : E.coli sera utilisée comme biousine pour produire de l’érythropoïétine
Les biotechnologies interviennent plus particulièrement dans les phases de Recherche et Développement d’un médicament.
Les acides 3-phénylpropioniques n'ont pas été utile à l’émergence de plusieurs AINS actuellement commercialisés.
La chiralité des acides 2-phénylpropioniques est systématiquement étudiée.
Parmi des travaux de pharmacomodulation à effectuer on peut citer la modulation du châssis moléculaire supportant l’ensemble des substituants (remplacement d’un cycle par un autre).
Parmi des travaux de pharmacomodulation à effectuer, on peut citer la modulation d’une chaîne carboxylique latérale (différentes longueurs de chaîne).
Parmi des travaux de pharmacomodulation à effectuer, on peut citer la modulation des positions des substituants (un substituant unique placé sur différentes positions du châssis moléculaire).
L’ibuprofène et le flurbiprofène appartiennent à la même famille chimique : les acides 2- phénylpropioniques.
La formule de Markush permet de déterminer les contours de son invention (famille des petites molécules à visée thérapeutique
La formule de Markush ne nécessite pas de connaissances bioinformatiques poussées.
Le brevet est un indicateur permettant de mesurer la capacité d’innovation d’une entreprise pharmaceutique
On établit une formule de Marksuh à partir des résultats biologiques d’une famille de molécules à visée thérapeutique.
- Concernant l’identification de molécules à visée thérapeutique
biomarqueur = paramètres quantifiables utilisés en tant qu’indicateurs.
Une même molécule peut être commercialisée avec des indications différentes sous différents noms commerciaux, il faut juste refaire les études pour les nouvelles indications.
Une majorité des médicaments nouvellement commercialisés apportent un progrès mineur ou nul par rapport aux médicaments existants car beaucoup sont des génériques et des « me-too compounds ».
La modélisation mathématique et bio permettent la réalisation de criblages virtuels.
- Concernant la mauvaise observance :
L’observance peut être étudiée
une bonne relation médecin-malade est très importante et a des effets sur l’observance
- Concernant l’industrie du médicament :
Le produit de l’industrie du médicament est un produit de consommation régulé de manière particulière, règles strictes pour les médicaments.
Des industriels du médicament ont été sanctionnés sérieusement par la justice.
ex : Pfizer en 2009 → 2,3 milliards de dollars pour pratiques commerciales et publicitaires illicites
USA entre 1991 et 2012 → 30,2 milliards de dollars pour promotion illégale ou surfacturation
La communication des industriels sur leurs médicaments a, parmi ses objectifs, la rentabilité. C'est d'ailleurs la raison de pourquoi ils sont amenés à nous manipuler
Les professionnels de santé doivent exercer leur sens critique sur toute information concernant le médicament. En effet, ils doivent utiliser leurs connaissances.
- Concernant les paramètres pharmacocinétiques :
La pharmacocinétique ne permet pas d’ajuster des posologies de médicaments. En effet, c’est la pharmacodynamique qui permet d’ajuster les doses des médicaments
Le volume de distribution du médicament ne peut pas être supérieur au volume sanguin.
- La prescription des médicaments est basée sur :
Les préférences des patients. En effet, il faut prendre en compte les préférences du patient pour améliorer l’observance.
L’évaluation des risques liés aux effets indésirables. En effet, c'est une partie très importante lors de la prescription.
La quantité de bénéfice attendue en se basant sur le rapport bénéfice/risque
L’existence d’une autorisation de mise sur le marché (on peut prescrire hors AMM mais c’est mieux sous AMM)
Les résultats des études sur des critères cliniquement pertinents.
- Le suivi des traitements implique :
D’examiner les patients (même si les interroger peut suffire dans certains cas)
D’interroger les patients. En effet, il est important d’avoir un retour de leur part.
De parfois réaliser des prises de sang. En effet, des examens complémentaires peuvent être nécessaires.
D’évaluer l’observance pour chaque patient
A l'inverse, doser les médicaments dans le sang n'est pas à faire pour le suivis d'un traitement. Cela peut être réalisée dans le cas de problème plutôt comme par exemple de tolérance.
- Concernant le bon usage du médicament :
Plusieurs critères sont à prendre en compte pour le choix d’un médicament, notamment le critère économique.
Parmi les acteurs du suivi du traitement, on trouve notamment le pharmacien et le patient.
Le suivi d’un traitement initié est composé du suivi de sa tolérance, du suivi de l’efficacité et de l’adhésion thérapeutique
Pour le suivi de la tolérance, des critères cliniques (ex : taux de choléstérol), biologiques (ex : taux de plaquettes) et paracliniques (ex : pression artérielle) peuvent être pris en compte.
L’adhésion thérapeutique est un terme plus large que l’adhésion médicamenteuse.
Une erreur d’administration de chlorure de potassium (KCl) injectable fait partie des Never Event de l’ANSM.
L’adhésion médicamenteuse peut être notamment évaluée à partir du dossier pharmaceutique du patient ou d’un questionnaire validé.
Il existe 5 types de déterminants de l’adhésion médicamenteuse : patient, maladie, traitement, système social et économique, et système de santé.
Les patients âgés sont une population à risque iatrogénique important en lien avec des modifications pharmacocinétiques et pharmacodynamiques liées au vieillissement.
Le stade de la grossesse est un critère à prendre en compte pour le choix d’un médicament.
- Pour les médicaments biosimilaires, l’obtention de l’AMM exige :
on fait une étude chez des volontaires sains pour la bioéquivalence des produits génériques mais pas pour les médicament biosimilaire
L'étude sur un schéma avant/ après n'est pas demandé
La confirmation de la biosimilarité lorsque la demi-vie d'élimination entre le médicament biosimilaire et le médicament princeps se trouve dans un intervalle de confiance entre une limite inférieure de 80 % et une limite supérieure de 125 % est une manière de confirmer la biosimilarité des produits génériques mais pas des biosimilaires.
- Connaissance générale du médicament :
La déclaration d’Helsinki est issu du code de Nuremberg
La déclaration d’Helsinki Traite des risques, contraintes et avantages, de participer à la recherche médicale
La déclaration d’Helsinki décrit les exigences scientifiques et le contenu du protocole de recherche
La déclaration d’Helsinki traite des règles d’utilisation du placebo
La déclaration d’Helsinki dédie un paragraphe au consentement éclairé
- Concernant les anticorps monoclonaux :
Le mécanisme d’action utilisé par les anticorps monoclonaux peut être basé sur la cytotoxicité ou toxicité cellulaire. En effet, avec les anticorps monoclonaux on a la lyse de la cellule ou de la substance accrochée
Sont dirigés contre un antigène donné
Un biosimilaire peut être par exemple un générique d’un anticorps monoclonal
Le mécanisme d’action peut utiliser les macrophages
Sont dans certaines indications utilisées pour tuer les cellules tumorales
- Connaissance générale du médicament :
L’intérêt des molécules naturelles réside dans l’originalité de leur structure et/ou de leur mode d’action, conséquences de la grande adaptation des organismes à leur environnement
Tous les organismes vivants peuvent potentiellement être des sources de principe actif
Parmi les trois voies possibles pour obtenir de nouveaux principes actifs la synthèse chimique permet d’obtenir soit des « copies » de molécules naturelles, soit des dérivés hémi-synthétiques de molécules naturelles
La découverte de certain (pas tous!!) médicaments anticancéreux a été réalisé à partir de données d’ethnopharmacologie
Les biotechnologies ont permis la production à grande échelle de l’hormone de croissance. En effet, avant, elle était extraite sur les hypophyses de cadavres
- Concernant les molécules actives d’origine naturelle :
43% des anticancéreux mis sur le marché sont obtenus par synthèse totale
La trabectedine « ecteinascidine-743» est un médicament anticancéreux isolé à partir des ascidies
Des anticoagulants ont été obtenus à partir de venins de serpents. Exemple : Aggrastat et Integrilin
Les arabinosides cytarabine et vidarabine, issus d’une éponge marine (Cryptotethya crypta) sont des nucléosides perturbants la réplication de l’ADN trouvant ainsi une application comme anticancéreux
- Analyse et contrôle des médicaments :
Les médicaments fabriqués en Europe sont conformes aux réglementations des BPF
Une monographie de la pharmacopée décrit la méthode permettant la quantification d’un principe actif
L’analyse du Naproxène par spectrophotométrie d’absorption dans l’UV/visible et dans l’infra-rouge NE permet PAS son identification car selon les méthodes d’identifications indiquées dans la pharmacopée on ne peut pas associer la Spectrométrie d’absorption dans l’UV/visible avec Spectrométrie d’absorption dans l'infrarouge (l’IR)
Méthodes d’identifications indiquées dans la pharmacopée :
A = Pouvoir rotatoire spécifique
B = Point de fusion
C = Spectrométrie d’absorption dans l’UV et le visible
D = Spectrométrie d’absorption dans l’IR
A + D sont associable et A + B + C sont associable
La méthode de synthèse permet de compléter la liste des substances
Les contrôles qualitatifs ont pour rôle d’identifier ET rechercher les molécules présentes
- Les Biotechnologies interviennent en Santé :
Dans l'hémisynthèse = production de molécules synthétiques chimiques
Dans la découverte de nouveaux biomarqueurs prédictifs. En effet, les biomarqueurs prédictifs font intervenir la biotechnologie, de même pour les biomarqueurs curatifs
Dans la production d’insuline porcine recombinante
Dans l’analyse quantitative et qualitative des produits d’expression de gènes
Dans la production de vaccins recombinants. Ex : hépatite B/ papillomavirus
- La transgénèse animale est utile :
Pour produire des protéines recombinantes purifiées à partir de cellule (et non du muscle) de l’animal
On ne produit pas de souris KO car souris KO = SOUS exprime (fatigué tu ne fais plus d’effort donc tu sous exprimes)
Pour générer des modèles expérimentaux in vitro (et pas in vivo)
Pour produire de ’ANTITHROMBINE HUMAINE
- D’après le cours de Conception Rationnelle de molécules biologiquement actives :
Je peux construire un modèle de protéine par homologie si mon « fold » a 30 à 70% d’identité de séquence
Le positionnement du ligand lors d’un docking par fragmentation permet de donner de la flexibilité au ligand. En effet quand on fragmente on rend plus flexible
Un « hit » est une molécule ayant un début d’activité souhaité. Cela ne concerne pas le lead car il est déjà optimisé
Une approche par QSAR est une approche sans récepteur !!! Ainsi une approche par QSAR ne nécessite pas d’avoir une structure du récepteur
- Connaissance générale du médicament :
Lors de la rédaction d’une demande de brevet pharmaceutique autour de petites molécules bioactives, l’élaboration d’une formule de Markush est incontournable à réaliser
Le terme « petites molécules » désigne en chimie médicinale des composés chimiques ayant un poids moléculaire > ou = 1000 Daltons
La chiralité des acides 3-phénylpropioniques est systématiquement étudiée (ex : ibuprofène)
Les acides 2-phénylpropionques actuellement utilisés en thérapeutique sont des molécules chirales
L’optimisation structurale d’une molécule bioactive consiste à introduire de nouveaux groupements fonctionnels, en modulant leur nature et leur position sur le châssis moléculaire travaillé.
Dans la conception de molécules bioactives, la prise en compte de leur chiralité est non négligeable
Le calcul du pouvoir rotatoire d’une molécule bioactive racémique est systématiquement nul
énantiosélective = obtenir une forme plus majoritaire que l’autre
mélange racémique = 50% de chaque forme donc pas de sélectivité
De ce fait, Le développement d’une synthèse énantiosélective ne permet pas l’accès au racémique
Parmi les travaux de pharmacomodulation, la modification du châssis moléculaire (par exemple son remplacement) est une option intéressante
Parmi les travaux de pharmacomodulation qui peuvent être menés sur une molécule bioactive, l’introduction d’halogènes est régulièrement envisagée
Un « me-too compound » pour être commercialisé doit avoir la même indication que la molécule copiée
Le développement de nouvelles indications pour un médicament commercialisé nécessite des études spécifiques
aucune méthode ne permet de s’affranchir des essais cliniques
Le criblage ciblé nécessite de déterminer au préalable une orientation thérapeutique. Cela est logique car, si c’est “ciblé”, on vise quelque chose, il faut donc une certaine orientation avant de viser
générique = copie du princeps
me-too = molécule légèrement modifiée par rapport au princeps
- oxyde de zinc est à la fois insoluble dans l’eau et les huiles minérales donc :
Poudre d’oxyde de zinc = formes galéniques solides
Poudre d’oxyde de zinc dans une gélule = formes galéniques solides
Suspension d’oxyde de zinc = forme galénique liquide. Eh oui, une suspension est une forme galénique liquide
Suspension d’oxyde de zinc dans un capsule molle = formes galéniques solides
Suspension d’oxyde de zinc dans de l’huile de paraffine = formes galéniques non solide
- Une préparation pour usage parentéral :
Est obligatoirement stérile
peut être isotonique ou hypertonique
JAMAIS de suspension en UV!!!
Se présentant sous la forme d'une suspension aqueuse d'oxyde de zinc peut être administrée par voie intra-musculaire
Se présentant sous la forme d'une suspension aqueuse d'oxyde de zinc peut être administrée par voie sous-cutanée
- Les comprimés gastro-résistants sont des comprimés à libération modifiée destinés à libérer la ou les substances actives :
Dans le suc intestinal. En effet, les comprimés gastro-résistant sont destiné à résister au suc gastrique afin de libérer la ou les substances dans le suc intestinal
- Concernant les molécules agonistes :
Un agoniste complet entraine un effet maximum lorsque tous les récepteurs sont occupés
Un agoniste partiel se caractérise par une efficacité inférieure à celle de l’agoniste complet
l’effet obtenu d'un agoniste inverse est contraire à celui obtenu avec un ligand naturel, donc l’effet est bien mesurable
Un antagoniste compétitif entraine : CE50 augment, puissance diminue
Un antagoniste non compétitif entraine : CE50 augment, Emax diminue, puissance diminue
Un agoniste compétitif ou non compétitif n'existe pas
- Concernant les cytochromes P450 :
Représente une famille d’enzymes de métabolisme de détoxification hépatique. En effet, ils préparent à l’élimination
ils sont sujets aux polymorphismes donc aux variations génétiques
Peuvent être responsable d’interaction entre médicaments
Peuvent être responsable d’interaction entre les médicaments et certains jus de fruit
Sont impliqués dans la toxicité du paracétamol
- Concernant la pharmacovigilance :
C’est la détection non systématique des effets indésirables des médicaments car elle repose sur le volontariat des professionnels de santé
C’est l’enregistrement des effets indésirables des médicaments
Il s’agit d’un système impliquant tous les acteurs du médicament y compris les fabricants
La pharmacovigilance est post-AMM ainsi elle ne peut pas estimer le rapport bénéfice risque du médicament au sein des essais cliniques
la pharmacovigilance n’estime pas l’efficience des médicaments.
- Concernant la pharmaco-épidémiologie :
Elle s’intéresse à l’observation des prescriptions en conditions réelles d’utilisation
Elle permet le dépistage de conditions anormales d’utilisation
Elle représente l’estimation du rapport bénéfice risque du médicament hors essais cliniques car ce sont des études observationnelles et non interventionnelles
Elle contribue à la détection des effets indésirables des médicaments, notamment rares
les études pharmaco-épidémiologiques n’ont pas le meilleur niveau de preuve car ce ne sont pas des études randomisées !
- Est réservée aux pharmaciens :
La préparation des médicaments destinés à l’usage de la médecine humaine
La dispensation au détail des médicaments destinés à l’usage de la médecine humaine
La préparation des objets de pansements et de tous articles présentés comme conformes à la pharmacopée
La vente au détail au public des aliments lactés diététiques pour nourrissons et des aliments de régime destinés aux enfants du premier et du deuxième âge, dont les caractéristiques sont fixées par arrêté des ministres chargés de la consommation et de la santé
La dispensation de dispositifs médicaux de diagnostic in vitro destinés à être utilisés par le public
Les pharmaciens possède un monopole de compétence pour la préparation et la distribution de médicaments et autres produis inscrits dans la pharmacopée sauf pour les tests de grossesse et d’ovulation
- Connaissance générale du médicament :
L’ouverture par voie de transfert d’une officine dans une commune peut être autorisée lorsque le nombre d’habitants recensés est au moins égal à 2 500
L'ouverture par voie de transfert d'une officine ne peut pas être autorisée lorsque le nombre d’habitants recensés est inférieur à 2 500
L’ouverture par voie de regroupement d’une officine dans une commune ne peut pas être autorisée lorsque le nombre d’habitants recensés est au moins égal à 2 500
- Sur une ordonnance peuvent être porté
Poids
Taille
Statut d’affection longue durée. En effet, e statut d’affection longue durée modifie le taux de remboursement (100% pour les TTT liés à cette affection)
Pas le Prix des médicaments, de plus le remboursement des médicaments peut varier suivant plusieurs conditions
Pas la Durée d’évolution de la maladie mais il faut cependant spécifier la durée du traitement prescrit
- Concernant les effets indésirables des médicaments :
certains sont connus par les fabricants et enregistrés dans le dossier d’AMM donc ils sont habituellement connu
Dépendent des coadministrations de médicaments
Dépendent des maladies du patients. En effet, la maladie du patient peut influencer la survenue d’effets indésirables
Sont évalués par les études de phase IV (pas les autres phases)
on peut prévoir « certains » effets indésirables grâce aux études génétiques mais pas tout ! Elle ne sont donc pas très prévisible.
- Connaissance générale du médicament :
le dossier pharmaceutique (DP) n’est pas obligatoire
Le Dossier Médical Partagé favorise la prise en charge coordonnée des soins en médecine de ville et à l’hôpital
L’automédication est à proscrire chez la femme enceinte en raison des risques potentiels pour le fœtus
Le Dossier Pharmaceutique constitue une aide au retrait de lots des médicaments
A RETENIR PAR CŒUR :
c’est l’ANSM qui contrôle les bonnes pratiques de fabrications (BPF)
La Haute Autorité de santé (HAS) quant à elle évalue l’intérêt médical des médicaments par le Service Médical Rendu (SMR) et l’Amélioration du Service Médical Rendu (ASMR)
L’acte de prescription implique de prendre en compte les caractéristiques physiologiques et pathologiques du patient
La variabilité de la réponse thérapeutique peut résulter d’une diminution de la quantité du médicament éliminé
La variabilité de la réponse à une thérapeutique peut être expliquée par une modification de la glycoprotéine P
La règle des 5B est décrite par la HAS et intègre la notion de moment du traitement
La Haute Autorité de Santé participe à l’information médicale des professionnels de santé par la diffusion de recommandations
L'ANSES = L’agence nationale de sécurité sanitaire de l’alimentation, de l’environnement et du travail
Un règlement est directement applicable. Il ne doit pas être transposé.
Une directive est un acte juridique européen pris par le Conseil de l’Union européenne avec le Parlement ou seul dans certains cas. Elle lie les Etats destinataires de la directive quant à l’objective à atteindre
Les techniques de criblage à haut débit sont utilisées pour rechercher de nouvelles cibles thérapeutiques et sont adaptées pour identifier de nouveaux biomarqueurs
Des biomarqueurs permettent une stratification des patients utile pour une médecine dite personnalisée. Ainsi, la médecine personnalisée va servir à anticiper, grâce à un test diagnostic (biomarqueur) sur les patients, ceux pour qui le traitement serait le plus bénéfique, et ceux pour qui il ne le serait pas.
La médecine personnalisée permet d’adapter le bon traitement au bon patient, en prenant appui sur l’information donnée par un/des biomarqueur(s)
La médecine personnalisée devrait permettre d’éviter un traitement thérapeutique inutile ou avec des effets indésirables graves
biomarqueurs pronostics = permet d’appréhender l’agressivité d’une pathologie
biomarqueurs prédictifs = permet de prédire la réponse thérapeutique d’un traitement
La pharmacopée Européenne est le référentiel qui regroupe les méthodes de fabrication de toutes les substances actives
Le Principe actif du Naproxène est l’isomère S-Naproxène
Le Naproxène est une molécule très soluble dans le méthanol
L’identification du Naproxène peut être confirmée par la mesure du pouvoir rotatoire, la spectrométrie UV/Visible et du point de fusion (A+B+C)
Une substance apparentée est une impureté que l’on peut identifier et quantifier grâce à l’HPLC
Agoniste complet et agoniste partiel ont la même affinité pour le récepteur
Un agoniste complet stimule + le récepteur qu'un agoniste partiel
Un agoniste complet a + d'efficacité qu'un agoniste partiel
Un agoniste complet capable d’activer une plus grande quantité de récepteurs avec la même concentration qu'un agoniste partiel
- Concernant la pharmacodynamie et la pharmacocinétique :
La pharmacodynamie est l’étude de l’action et des effets du médicament
La pharmacocinétique est l’étude du parcours du médicament dans l’organisme
La pharmacodynamie concerne les effets du médicament observables à court terme ou long terme
En pharmacodynamie, peut être modélisée par des équations mathématiques. Ex : on peut faire une relation concentration-effet qui est une représentation sigmoïde
La relation concentration-effets du médicament fait partie de la pharmacodynamie
- Concernant les cytochromes P450 :
Représentent une famille d’enzymes permettant les réactions d’oxydations. Ce ne sont donc pas des enzymes de transfert actif
Sont susceptibles de varier d’un individu à l’autre pour des raisons génétiques. En effet, ils sont sujets aux polymorphismes
Peuvent être responsables d’interactions entre médicaments.
Leurs effets sont inaccessibles à une modélisation mathématique car trop complexe
Sont impliqués dans la toxicité du paracétamol
- Concernant la iatrogénie :
elle implique TOUS les professionnels de santé et pas seulement aux fabriquants
Il est admissible de prescrire un médicament dont les effets indésirables peuvent être mortels. Ex : si on a une maladie mortelle, le médicament peut potentiellement nous sauver malgré le risque des effets indésirables
La survenue d’un effet indésirable de médicament ne peut pas toujours être évitée.
La survenue d’un effet indésirable de médicament doit faire l’objet d’une information du patient.
La prescription d’un placebo peut s’accompagner d’effets indésirables. En effet, bien qu'il soit dénué de substance chimique active, il peut produire un effet Nocebo donc oui (cela dépend de la relation entre médecin et patient)
- Les événements indésirables des médicaments :
Sont habituellement évalués par les études de phase IV
Sont disponibles dans le résumé des caractéristiques de produit
certains effets indésirables sont déjà bien connus lors du développement d'un médicament même hors AMM
Ne doivent être spécifiés sur l'ordonnance
- Concernant l'identification de molécules thérapeutiques :
Le criblage à haut débit permet de tester de manière automatique des combinaisons de molécules et de cibles potentielles
Une même molécule peut être commercialisée avec des indications différentes sous différents noms commerciaux a condition de refaire des études si nouvelle indication.
- Connaissance générale du médicament :
L'ethnopharmacologie est un domaine d’étude scientifique pluridisciplinaire des matières naturelles employés traditionnellement dans certaines cultures à des fins thérapeutiques, curatives, préventives ou diagnostiques
Le Paclitaxel est un anticancéreux naturel obtenu à partir de l’if (Taxus baccata)
La vinblastine isolée à partir de la Pervenche de Madagascar (Catharantus roseus) est utilisée en thérapeutique comme anticancéreux (et non antidiabétique!!!!!)
Les microorganismes cultivables en laboratoire permettent la production à grande échelle d’antibiotiques et de certains anticancéreux
dans les acides 2-phénylpropioniques on retrouve l'ibuprofène et c'est une molécule Chirale
L'optimisation structurale d'une molécule chef de file (« lead ») permet d'accéder au candidat médicament.
La formule de Markush est incontournable lors d'une demande de brevet et peut se définir comme une formule générale regroupant toutes les structures chimiques présentes dans le brevet (cas d'un brevet pharmaceutique autour de petites molécules)
Les médicaments contenant des petites molécules(comme l'ibuprofène) restent majoritairement dans l'arsenal thérapeutique disponible pour les prescriptions
Le naproxène possède un châssis moléculaire appelé naphtalène
Un travail de pharmacomodulation est destiné à optimiser une structure chimique
La modification structurale de l'acide salicylique a permis de mettre au point l'acide acétylsalicylique (ajout d'un groupement acetyl)
Parmi les travaux d'optimisation structurale classiquement menés, on peut citer le changement de châssis moléculaire
Le choix d'une thérapeutique médicamenteuse est fondé sur l'appréciation de la balance bénéfice risque
Prescrire mieux et moins contribue au bon usage des médicaments
Le dossier pharmaceutique géré par le pharmacien d'officine permet de limiter la redondance des traitements
La forme galénique d'un médicament peut être à l'origine d'une mauvaise adhésion au traitement
La pharmacocinétique (PK) c’est l’étude de l’effet de l’organisme sur le médicament ingéré.
: la pharmacodynamique (PD) c’est l’étude de l’effet du médicament sur l’organisme.
Certains médicaments réduisent significativement la mortalité de toutes causes
Des médicaments responsables d'accidents mortels sont prescrits à — et consommés par — des millions de personnes en France.
La pharmacodynamie étudie la nature de la réponse pharmacologique (= ce que l'organisme fait au médicament)
- Concernant la pharmacovigilance :
C'est la détection non systématique des effets indésirables des médicaments car elle repose sur le volontariat des professionnels de santé.
la pharmacovigilance n’estime pas l’efficience des médicaments.
La pharmacovigilance se déroule post-AMM
